Эстральный цикл сук и его нарушения
Эстральный цикл представляет собой изменения, происходящие как в яичниках, матке, влагалище, так и в поведении животного. Продолжительность цикла собаки составляет не менее 5-ти месяцев. Между циклами наступает продолжительный период относительного покоя яичников.
Эстральный цикл у сук регулируется теми же процессами что и у других животных :
* Основной контроль обеспечивает гипоталамус и гипофиз
* Яичники вырабатывают эстрогены и прогестерон
* Половые гормоны воздействуют на репродуктивный тракт, добавочные половые железы и участки мозга, управляющие репродуктивным поведением
Проэструс
Характеризуется покраснением и набуханием вульвы с последующим появлением слизисто- кровянистых выделений. Так же наблюдаются и изменения в поведении суки такие как: учащенное мочеиспускание, беспокойство, привлечение самцов. Такое поведение связано с повышением уровня эстрадиола в сыворотке крови, за счет активизации фолликулов яичников. Так же в данную стадию происходит развитие фолликулов под влиянием гонадотропных гормонов — лютеинезирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) выделяемых передней долей гипофиза. Для оптимального подсчета сроков беременности за точку отсчета принимают пик ЛГ, а не первый день эструса.
Эструс (течка)
Овуляция. Повышение концентрации прогестерона происходит непосредственно перед овуляцией. В большинстве случаев овуляция происходит в течение 30-48 часов после пика концентрации ЛГ. После овуляции наступает фертильный период, продолжающийся от 4-го до 7 го дня, считая от пика концентрации ЛГ.
Метэструс
Анэструс
При наличии беременности данная фаза это интервал между родами и проэструсом, во время которого обычно наблюдается лактация. При отсутствии беременности – интервал между окончанием лютеиновой фазы и началом проэструса. Все внешние признаки полового цикла отсутствуют.
Нарушение цикла
Скрытая течка
Сопровождается отсутствием либо некоторых, либо всех симптомов эструса. Суки демонстрируют признаки характерные для анэструса или весьма слабые для эструса. Данная патология может носить наследственный характер. При отсутствии признаков указывающих на эструс измеряют концентрацию прогестерона в течении месяца и проводят вагинальные цитологические исследования. Полученные данные послужат для установления даты овуляции.
Расщепленная течка (Расщепление проэструса)
В некоторых случаях серозно-кровянистые выделения прекращаются спустя 4-5 дне, после чего возобновляются через несколько недель и обычно продолжаются до овуляции. При появлении кровянистых выделений первый раз результаты вагинальной цитологии указывают на фолликулярную активность. Когда выделения прекращаются, уменьшается концентрация прогестерона и снижается эстрогеновая секреция. После возобновления выделений при вагинальной цитологии видна картина типичного эструса. Данная патология не отражается на фертильности.
Укороченный проэструс
При коротком проэструсе (менее одной недели) наблюдаются симптомы как при расщепленной течке. Кровянистые выделения прекращаются раньше, но вагинальная цитология и концентрация прогестерона указывает на приближение овуляции. Цикл развивается по обычной схеме, но в ускоренном темпе.
Отсутствие овуляции
Довольно редкая патология, проявления сходны с расщепленной течкой, однако кровянистые выделения наблюдаются в течение более продолжительного времени. Вначале проэструса цикл развивается нормально, однако овуляция не происходит. Вагинальная цитология выявляет характерные изменения для пика ЛГ так же происходит повышение концентрации прогестерона, после чего его уровень снижается до базального. У таких животных интервал между эструсами сокращен.
Ювенильный затяжной проэструс
У сук препубертатного возраста фаза проэструса, сопровождаемая серозно-кровяными выделениями, в норме может длиться 40-50 дней. Животное демонстрирует поведение, характерное для стадии проэструса, а данные цитологии отражают картину окончания проэструса. Лечения не требуется, поскольку через 6-7 недель данные явления проходят самостоятельно. После чего наступает или овуляция или регресс фолликулов, приводящий сразу к анэструсу. Данное заболевание не рецидивирует и н5е влияет на фертильность животного.
Кисты яичников
Фолликулярные: Наиболее распространенный тип кистозного поражения яичников. Чаще всего наблюдается у старых сук. Проэструс длится дольше обычного. При вагинальной цитологии обнаруживают поверхностные ороговевшие клетки, степень ороговения не изменяется до конца проэструса. Концентрация прогестерона сохраняется на базальном уровне.
Лютеиновые: Встречаются реже всего. В норме секреция прогестерона прекращается через 2-3 месяца после овуляции, при данной патологии она затягивается на более длительный срок, что приводит к удлинению анэструса. Концентрацию прогестерона следует измерять ежемесячно.
Синдром сохранившейся ткани яичников (Овариореминантный синдром)
О присутствии активной ткани яичников у кастрированной самки свидетельствует наличие реакции самцов, которая проявляется в периоды, совпадающие с потенциальным эструсом. Могут наблюдаться небольшие слизистые выделения и другие признаки проэструса. Интерес со стороны самцов, регулярно проявляющийся каждые пол года, однозначно свидетельствует о наличии ткани яичников.
Опухоли яичников
Чаще всего наблюдаются гранулезоклеточные опухоли. Клинические симптомы заболевания являются выраженное увеличение брюшной полости и/ или асцит. Наиболее распространенными являются эстроген – продуцирующие опухоли, сопровождающиеся затяжным проэструсом или эструсом. Некоторые гранулезоклеточные опухоли вырабатывают прогестерон, провоцирующий развитие кистозной гиперплазии эндометрия и пиометры. Такие новообразования как: цистоаденома, фиброма и аденокарцинома яичников, не вызывают репродуктивных проблем и обнаруживаются в связи с увеличением объема брюшной полости или появлением вторичных симптомов.
Ложная беременность
Проявляется через 6-14 недель после эструса. Данное отклонение обуславливается неадекватным повышением концентрации пролактина или повышенной чувствительности животного к увеличению концентрации этого гормона. В дикой природе (стае) самки имеют тенденцию к синхронизации циклов. Таким образом, обеспечивает лактацию у нескольких самок и они способны вскармливать щенков наряду с матерью.
В большинстве случаев ложная беременность не требует лечения. В настоящее время применяют препараты подавляющие секрецию пролактина. Так же ограничение рациона и потребления жидкости до прекращения лактации. Для пресечения поведенческих отклонений рекомендуется увеличить прогулки и тренировки с животным.
Применение препаратов прогестерона для коррекции репродуктивной функции собак
Платонова Н.П., кандидат с.-х. наук, ст.н.с.,
Чернушенко О.В., врач ветеринарной медицины, ООО «Ветеко»
Сацкая Л.В., студент НУБиП Украины
Статья опубликована в журнале «Сучасна ветеринарна медицина» №3, 2013 года
В организме самок млекопитающих прогестерон вырабатывается желтыми телами (ЖТ) яичников во время лютеальной фазы полового цикла и сохраняется с наступлением беременности, тормозит формирование фолликулов и поддерживает беременность до полного формирования плаценты, которая принимает участие в развитии плода, в связи с чем выработка прогестерона ЖТ постепенно прекращается. В организме самцов этот гормон не вырабатывается. Прогестерон является стероидным гормоном. Прогестерон и используемые в гуманитарной и ветеринарной медицине его синтетические аналоги под общим названием прогестины, или гестагены, являются мощным инструментом коррекции репродуктивной функции как продуктивных животных, так и животных хобби-класса.
Прогестерон тормозит активность миометрия и стимулирует развитие эндометрия матки, он регулирует развитие молочных желез во время лютеиновой фазы полового цикла. Препараты прогестерона подавляют секрецию гонадотропных гормонов, а, следовательно, и фолликулярную фазу полового цикла суки. Высокие дозы прогестерона обладают седирующим и стабилизирующим действием на нервную систему за счет того, что он является предшественником нейростероидааллопрегнанолона, который обладает выраженным антидепрессантным действием и используется в гуманитарной медицине для коррекции неврологических расстройств.
Препараты прогестерона применяют у сук:
Препараты прогестерона применяют у кобелей:
Отрицательные последствия введения прогестерона варьируют по типу и по интенсивности, в зависимости от применяемого препарата. Самыми распространенными являются:
У кобелей введение препаратов прогестерона может вызвать изменения качества спермы и временное или пролонгированное бесплодие. Однако, как правило, краткосрочная терапия препаратами прогестерона в рекомендованных дозах существенно не изменяет качество спермы и фертильность кобелей.
Многие хозяева животных хобби-класса обращаются к врачам ветеринарной медицины с просьбой выписать препарат, который будет подавлять эструс у половозрелых сук, так как кастрация является для них антигуманным методом. Но, как указано выше, синтетические аналоги прогестерона рекомендованы к использованию кратковременно, а их длительное применение влечет за собой ряд негативных последствий.
Рис. 1. Пузырчатая гиперплазия эндометрия матки суки
Рис. 2. Закрытая пиометра
Рис. 3. Открытая пиометра
Рис. 4. Пузырчатая гиперплазия эндометрия матки суки
ТОП препаратов при климаксе (менопаузе)
Менопауза – сложный период в жизни каждой женщины, который сопровождается угнетенным состоянием и неприятными симптомами. Климакс характеризуется гормональной перестройкой организма. Репродуктивная система постепенно снижает свою активность. Для поддержания организма при климаксе врачи рекомендуют принимать гормональные или негормональные препараты. Их эффективность направлена на укрепление женского здоровья и нормализацию общего состояния.
Предлагаем рейтинг препаратов при климаксе, основанный на мнении врачей и отзывах покупателей. Перед покупкой лекарств рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Только врач может подобрать подходящий медикамент, опираясь на результаты проведенной диагностики.
Классификация препаратов при климаксе
Критерии сравнения препаратов при климаксе основаны на составе таблеток и отзывах покупателей. Немаловажное значение имеет стоимость медикаментов. На основании этой информации мы представили рейтинг негормональных препаратов при климаксе.
Особенности климактерического периода
Среди основных симптомов климакса следует выделить приливы (ощущение жара), чрезмерное потоотделение и изменения внешности (кожа теряет упругость и становится сухой). Также характерна эмоциональная нестабильность, изменение восприятия окружающего мира и бессонница.
Рейтинг препаратов при менопаузе
№1 – «Менорил Плюс» (капсулы)
№2 – «Doppelherz Актив Менопауза» (таблетки)
Биологически активная добавка к пище, которая является источником кальция, фолиевой кислоты, биотина, изофлавонов сои и витаминов D3, B1, 2, 6 и 12. Обладает общеукрепляющим эффектом, что необходимо женщинам в пре- и постменопаузальный период.
Устраняет последствия менопаузы, предотвращая развития психоэмоциональных расстройств и вегетососудистых нарушений. Способствует улучшению качества жизни, сохраняя красоту и здоровье.
Производитель: Queisser Pharma [Квайссер Фарма], Германия
№3 – «Менопейс Плюс» (капсулы и таблетки)
Разработан на основе изофлавоноидов, флаволигнанов, витаминов и минеральных веществ. Нормализует гормональный уровень, восполняя дефицит необходимых веществ для нормальной жизнедеятельности.
Производитель: Vitabiotics [Витабиотикс Лтд.], Великобритания
№4 – «Lady`s Formula Менопауза День-Ночь» (таблетки)
Антиклимактерическое, адаптогенное средство, регулирующее гормональный баланс. Биокомплекс направлен на улучшение качества жизни женщин, находящихся в пери- и постменопаузальном периоде. Помогает облегчить симптомы психоэмоционального характера (лабильность настроения, слезливость, навязчивые идеи и пр.). Поддерживает энергичность днем и помогает бороться с бессонницей.
Рекомендуется использовать при наличии наследственного отягощения остеопорозом и при функциональных расстройствах ЦНС. Назначается также при иммунодефицитных состояниях и женщинам, у которых имеются вредные привычки. Имеются противопоказания в виде индивидуальной непереносимости компонентов, артериальной гипертензии и выраженного атеросклероза.
Производитель: PharmaMed [ФармаМед], США
№5 – «Lady`s Formula Менопауза Усиленная формула» (таблетки)
Натуральный биокомплекс разработан на основе запатентованной растительной формулы. Направлен на устранение симптомов менопаузы и предотвращение развития осложнений.
Особенности усиленной формулы заключается в снижении частоты и выраженности приливов. Это лучшие таблетки при климаксе, с помощью которых удается уменьшить раздражительность и частоту смены настроения. Незаменимы в период ранней менопаузы, в т. ч. и при удалении яичников.
Производитель: PharmaMed [ФармаМед], США
№6 – «Менопейс» (капсулы)
Производитель: Vitabiotics [Витабиотикс Лтд.], Великобритания
№7 – «Ци-Клим» (таблетки)
Противоклимактерическое средство растительного происхождения. Активный компонент – экстракт цимицифуги. Лучший препарат при менопаузе, который используется для проведения негормональной терапии.
Устраняет дефицит эстрогенов, помогает справиться с приливами, ночными потами, приступами сердцебиения. Предотвращает ранее старение, сухость кожного покрова и слизистых оболочек.
Производитель: Эвалар, Россия
№8 – «Климадинон» (таблетки, покрытые оболочкой)
Производитель: Бионорика CE, Германия
№9 – «Клималанин» (таблетки)
Действующий компонент – бета-аланин. Аминокислота предотвращает резкое высвобождение гистамина, но не оказывает антигистаминной активности. Расширяет периферические кожные сосуды, что лежит в основе вегетативных реакций в период менопаузы. Данные вазомоторные реакции обусловлены чрезмерной активностью терморегуляторных центров в гипоталамусе, что происходит при нарушении баланса церебральных нейротрансмиттеров. Возникает это на фоне прекращении секреции гормонов яичниками. Благодаря бета-аланину удается насытить периферические рецепторы нейротрансмиттеров.
Производитель: Laboratoires Bouchara-Recordati [Лаборатории Бушара-Рекордати], Франция
Гомеопатическое средство, комплексное действие которого обусловлено вхождением в состав сразу нескольких активных компонентов. Назначается при климактерическом синдроме, который сопровождается усиленным сердцебиением, повышенным потоотделением, зудом, головокружением и нервным напряжением.
Курс терапии составляет от 3 до 4 месяцев. Рекомендуется принимать в комплексной терапии. Возможны побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. Не исключены аллергические реакции. Среди противопоказаний – непереносимость лактозы и недостаточность лактазы.
Производитель: Deutsche Homoopathie Union [Дойче Хомеопати-Унион], Германия
№11 – «Климаксан» (таблетки для рассасывания)
Гомеопатическое средство смягчает психоэмоциональное напряжение при климактерическом синдроме. Направлено н снижение выраженности вегетативных реакций, таких как приливы, потливость, головная боль и сердцебиение.
Не имеет утвержденных терапевтических показании. Традиционно используется в качестве симптоматического средства при проведении терапии. Длительность лечения составляет 6 месяцев. По рекомендации врача возможны повторные курсы. При передозировке возможно возникновение диспепсических явлений (нарушений со стороны пищеварения).
Производитель: Materia Medica [Материа Медика Холдинг НПФ], Россия
№12 – «Тайм-фактор» (капсулы)
БАД является источником фолиевой кислоты, витамин Е и С.содержит рутин, аукубин и гингеролы. Назначается для нормализации менструального цикла, регулирования деятельности репродуктивной системы и поддержание гормонального баланса.
Самое лучшее негормональное средство, которое не имеет противопоказаний, за исключением индивидуальной непереносимости компонентов. При соблюдении рекомендаций производителя побочных реакций не возникает.
Производитель: Внешторг Фарма, Россия
№13 – «Тайм Эксперт Коэнзим Q10 с витамином Е» (таблетки)
БАД, действие которого направлено на длительное сохранение красоты и молодости. Не является лекарственным средством. Замедляет процессы старения. Витаминный комплекс рассчитан специально для женщин преклонного возраста. Помогает продлить репродуктивные функции, нормализуя общее состояние организма.
Производитель: Эвалар, Россия
№14 – «Индинол» (капсулы)
Селективный модулятор эстрогенных рецепторов подавляет индукцию эстроген-зависимых генов. В связи с этим клетка перестает получать чрезмерную стимуляцию.
Универсальный корректор предупреждает развитие гиперпластических процессов в тканях и органах женской репродуктивной системы. уничтожает трансформированные клеточные структуры с аномально высокой пролиферативной активностью.
Производитель: МираксБиоФарма, Россия
№15 – «Менсе» (капсулы)
Биологически активная добавка к пище, которая разработана на основе комплекса витаминов и минералов, необходимых в климактерическом периоде. Предупреждает появление менопаузы и смягчает его симптомы. Концентрация активных компонентов не превышает допустимых суточных показателей, поэтому передозировки исключены.
Капсулы «Менсе» завершают рейтинг препаратов при менопаузе. Выступают в роли природного антидепрессанта. Не вызывают побочных реакций, исключая нарушения со стороны функций внутренних органов.
Производитель: Внешторг Фарма, Россия
Воспользовавшись рейтингом, каждый сможет выбрать лучшее негормональное средство, которое поможет справиться с приливами. Перед покупкой рекомендуется проконсультироваться с врачом, который посоветует как принимать таблетки.
Негормональные препараты нового поколения незаменимы на любом этапе климакса. В ТОПе представлены средства, разработанные преимущественно на основе растительных компонентов. Они заменяют ЗГТ, отличаясь отсутствием побочных реакций и противопоказаний. Единственный минус заключается в том, что действие наступает постепенно и менее выражено.
Введение
В последнее время объем знаний о репродуктивной биологии собак значительно возрос. Сочетание этих сведений с доступностью гормональных препаратов создает предпосылки для усовершенствования методик лечения различных заболеваний.
Настоящая глава представляет собой обзор основных групп препаратов, применяемых для контроля репродукции. В главе приведены характеристики лекарственных средств каждой группы, а также специфика их клинического применения.
Репродуктивная эндокринология
Особенности репродуктивной эндокринологии самца и самки подробно освещены в гл. 1, 2 и 6. Однако для лучшего понимания биологии здорового животного и механизмов воздействия различных фармакологических препаратов, далее приведены основные сведения, касающиеся особенностей репродуктивной эндокринологии.
Фиг. 16.1 демонстрирует изменение концентрации основных гормонов в течение беременности
Фиг. 16.1. Гормональные изменения, отмечающиеся у беременной суки в течение эстрального цикла
· в конце анэструса повышаются частота и объем выбросов лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов
· на стадии развития фолликулов увеличивается концентрация эстрогенов
· эстрогены по механизму отрицательной обратной связи воздействует на гипоталамус/гипофиз, и концентрация ЛГ и ФСГ снижается
· концентрация эстрогенов повышается и, достигнув пика, начинает снижаться, прерывая отрицательную обратную связь, в результате чего происходит выброс ЛГ и ФСГ
· после выброса ЛГ концентрация прогестерона сразу начинает повышаться, а после овуляции растет стремительно
· концентрация прогестерона у беременных и небеременных животных поддерживается на одинаковом уровне
· по окончании лютеиновой фазы самка вступает в период анэструса, и концентрация гонадотропинов и стероидных гормонов снижается до базального уровня
Фиг. 16.2. Схема гормональной активности и механизма отрицательной обратной связи. Серыми стрелками обозначены экзогенные препараты, воздействующие на суку: + обозначена стимуляция, – обозначено угнетение
· контроль активности тестикул обеспечивает ЛГ (так же называемый гормоном, стимулирующим интерстициальные клетки) и ФСГ
· ЛГ стимулирует выработку тестостерона и небольших количеств эстрадиола интерстициальными клетками (клетками Лейдига)
· тестостерон и, вероятно, эстрадиол, включаются в механизм отрицательной обратной связи, регулирующий секрецию ЛГ
· ФСГ косвенно стимулирует сперматогенез, воздействуя на клетки Сертоли
· клетки Сертоли вырабатывают андрогенсвязывающий протеин, который участвует в регулировании концентрации и транспорте тестостерона в эпидидимисе
· клетки Сертоли вырабатывают ингибин, воздействующий на гипофиз и регулирующий секрецию ФСГ
Фиг. 16.3. Схема гормональной активности и механизма отрицательной обратной связи. Серыми стрелками обозначены экзогенные препараты, воздействующие на кобеля: + означает стимуляцию, – означает угнетение
Препараты, применяемые для контроля репродукции
Существует широкий спектр физиологических процессов и патологических состояний, поддающихся лечению фармакологическими средствами. В табл. 16.1 и 16.2 приведены сведения о наиболее распространенных заболеваниях и препаратах, применяемых для их контроля и лечения. В настоящей главе приведены основные характеристики этих препаратов, их эффективность, вероятные побочные явления, а также методы клинического применения.
Табл. 16.1. Часто встречающиеся клинические состояния у сук (классифицированные в соответствии с возрастом их возникновения) и используемые лекарственные средства. Первыми в каждом случае указаны препараты первого выбора. Подробности лечения приведены в тексте
Классификация в соответствии с возрастом
Задержка полового созревания
Пролонгированные агонисты (стимуляторы) и антагонисты (блокаторы) ГнРГ
Антагонисты пролактина + простагландины
Агонисты и антагонисты ГнРГ
(Овариогистерэктомия на ранних сроках беременности)
См. Нежелательная вязка
Препараты алкалоидов спорыньи
Препараты алкалоидов спорыньи
Задержка плодов и/или плаценты
Препараты алкалоидов спорыньи
Препараты алкалоидов спорыньи
?Окситоцин как превентивная мера
Наличие активной ткани яичников
Опухоли молочной железы
Синтетические анти-эстрогены (удаление опухоли + овариэктомия или Овариогистерэктомия)
Табл. 16.2. Часто встречающиеся клинические состояния у кобелей (классифицированные в соответствии с возрастом их возникновения) и используемые лекарственные средства. Первыми в каждом случае указаны препараты первого выбора. Подробности лечения приведены в тексте
Классификация в соответствии с возрастом
Нет (Двусторонняя кастрация)
Идентификация ткани тестикул
(Терапия, направленная на модификацию поведения)
Агонисты и антагонисты ГнРГ
Снижение качества спермы
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Неоплазия предстательной железы
Феминизация вследствие опухолей тестикул
Прогестагены
Прогестерон вырабатывается желтым телом яичника у сук и отсутствует в организме кобелей. Эндогенный прогестерон подавляет спонтанную активность миометрия и стимулирует рост клеток эндометрия, а также отвечает за развитие молочных желез в период лютеиновой фазы. Прогестерон участвует в механизме отрицательной обратной связи с гипоталамусом и гипофизом (фиг.16.3). По воздействию прогестагены сходны с прогестероном, их применение для контроля репродукции обусловлено участием в регулировании гормональной активности посредством механизма отрицательной обратной связи с гипоталамусом/гипофизом.
Первоначально существовало предположение, что прогестерон по механизму отрицательной обратной связи напрямую подавляет секрецию ФСГ и ЛГ, однако последние данные свидетельствуют о том, что при снижении концентрации ФСГ концентрация ЛГ в сыворотке крови сохраняется на прежнем уровне, снижается только ответ на введение гонадотропин-релизинг гормона (ГнРГ). Судя по всему, действие прогестагенов основано на их способности предотвращать повышение секреции гонадотропинов, играющих роль ключа, запускающего переход от одной стадии эструса к другой. Прогестагены по механизму отрицательной обратной связи контролируют секрецию пролактина, а также воздействием на секрецию гонадотропина могут до некоторой степени снижать концентрацию циркулирующих тестостерона и эстрогенов.
Дополнительный эффект, наблюдаемый при применении высоких доз прогестерона и прогестагенов, заключается в их седативном воздействии на ЦНС.
Прогестерон и прогестагены входят в состав готовых препаратов, включая препараты для перорального введения, масляные растворы, суспензии и имплантанты, обеспечивающие постепенное высвобождение действующего вещества в течение нескольких недель или месяцев (табл. 16.4).
Побочные эффекты прогестагенов
Общие
Применение прогестагенов может приводить к развитию временных побочных явлений, таких, как повышение аппетита, увеличение веса, вялость, увеличение молочных желез и иногда лактация (после отмены препарата), изменения шерстного покрова и кожи, перемены в характере. Степень выраженности побочных явлений зависит от выбора препарата. Вероятность развития осложнений существенно ниже при применении препаратов последнего поколения.
Подкожное введение некоторых прогестагенов (особенно пролонгированного действия) может вызывать обесцвечивание шерстного покрова и местную алопецию на участке введения, в связи, с чем рекомендуется вводить препарат на скрытых участках тела.
Теоретически все прогестагены обладают способностью индуцировать продукцию гормона роста. Хроническое повышение секреции гормона роста может приводить к развитию симптомов акромегалии и сахарного диабета, обусловленного антагонизмом гормона роста и инсулина на периферическом уровне.
В некоторых случаях назначение прогестагенов может вызывать угнетение функции коры надпочечников.
Специфические побочные эффекты у сук
К специфическим побочным явлениям можно отнести развитие кистозной гиперплазии эндометрия и пиометры. Риск развития осложнений связан с особенностями назначенного препарата, дозировкой и длительностью лечения. Согласно существующему предположению эстрогены усиливают действие прогестагенов, поэтому некоторые прогестагенные препараты (медроксипрогестерона ацетат) не применяют на стадии проэструса (в период повышения концентрации эстрогенов) и для подавления эструса. Другие пролонгированные препараты (пролигестон и делмадинона ацетат) относительно безопасны при назначении на любой стадии цикла, кроме того делмадинона ацетат является единственным препаратом, рекомендованным для кобелей. При пероральном применении мегестрола ацетата и медроксипрогестерона ацетата риск развития побочных явлений незначителен.
Назначать препараты во время первого эструса, а также сукам препубертатного возраста не рекомендуется.
Прогестагены могут вызывать образование доброкачественных узлов в молочной железе и, вероятно, индуцировать развитие неоплазии молочных желез; относительно безопасным в этом отношении является пролигестон.
Назначение прогестагенов в период беременности может отдалять или предотвращать роды, а также вызывать маскулинизацию или крипторхизм у плодов.
Специфические побочные эффекты у кобелей
Повышенные дозы прогестагенов вызывают изменения качества спермы, большинство из которых связаны с прямым воздействием на эпидидимис, и могут приводить к бесплодию. Однако краткосрочная терапия с назначением пониженных доз не оказывает существенного влияния на качество спермы и фертильность.
Табл. 16.3. Препараты для регуляции половой функции у сук и кобелей, лицензированные в Великобритании
Содержание действующего вещества в ед. объема
Прогестагены
Прогестерон для инъекций
25 мг/мл для инъекций
Перлютекс для инъекций
10 мг/животное ежедневно в теч. 4 дней, затем 5 мг/животное ежедневно в теч. 12 дней (удвоить дозу при весе более 15 кг)
Leo Laboratories Ltd
50 мг/мл для инъекций
50 мг/животное с интервалом 6 месяцев
Pharmacia and Upjohn Ltd
5 и 20 мг в таблетке
0,5 мг/кг в день курсом до 40 дней, начиная в период анэструса; или
8 дней по 2,0 мг/кг ежедневно, начиная в проэструс; или 4 дня
по 2,0 мг/кг в день, затем 16 дней по 0,5 мг/кг в день, начиная в проэструс
Mallinscrodt Veterinary Ltd
100 мг/мл для инъекций
10 мг/мл для инъекций
Эстрогены
0,2 мг/мл для инъекций
0,01 мг/кг на 3 и 5 день после вязки (иногда 3-я доза на 7 день)
(в смеси с метилтестостероном)
0,005 мг в таблетке
0,0008 мг/кг от 5 до 10 дня
Андрогены
0,01 мг/кг ежедневно
Метилтестостерон (в смеси с этинил эстрадиолом)
0,.7мг/кг с 5 и 10 день
10 мг/мл для инъекций
Гонадотропины
20 МЕ/кг ежедневно в течение 10 дней
20 МЕ/кг ежедневно в течение 10 дней
1500МЕ порошок + р-р
Средства, усиливающие родовую деятельность и улучшающие молокоотдачу
Окситоцин для инъекций
10 МЕ/мл для инъекций
10 МЕ/мл для инъекций
Pharmacia and Upjohn Ltd
Искусственный экстракт гипофиза
Экстракт гипофиза (искусственный)
Табл. 16.4. Прогестагенные препараты, применяемые для воздействия на репродуктивную функцию собак
* препараты, применяемые в ветеринарной медицине, но не лицензированные в Великобритании для лечения собак
** препараты, применяемые в гуманитарной медицине
Содержание действующего вещества
Прогестерон для инъекций
25мг/мл для инъекций
Перлютекс для инъекций
25 мг/мл/для инъекций
Leo Laboratories Ltd
Leo Laboratories Ltd
50мг/мл для инъекций
Mallickrodt Veterinary Ltd
100 мг/мл для инъекций
10 мг/мл для инъекций
2,2 мг/мл р-р для приема внутрь
Hoechst Roussel Vet Ltd
4,0 мг/мл р-р для приема внутрь
Hoechst Roussel Vet Ltd
Schering Health Care
Ortho Division of Cilag Ltd
Клиническое применение прогестагенов
Контроль эструса: назначение прогестагенов в период анэструса предотвращает повышение уровня концентрации гонадотропинов и, тем самым, возобновление циклической активности. Прием прогестагенных препаратов на стадии активного роста фолликулов (проэструс или начало эструса) подавляет овуляцию; происходит относительно быстрый возврат к анэструсу. Прогестагены опосредованно влияют на ингибирование роста концентрации гонадотропинов у сук, тогда как у других видов они воздействуют прямо на яичники.
Прогестагены (при использовании препаратов как для ежедневного приема, так и пролонгированного действия) способны имитировать лютеиновую фазу, за которой следует фаза анэструса, поэтому их назначение вызывает продолжительное подавление циклической активности, не заканчивающееся с отменой терапии.
Для подавления эструса у сук прогестагены назначают в соответствии с одной из четырех существующих методик, предусматривающих назначение широкого спектра препаратов. Сведения о специфических свойствах и рекомендуемых дозировках приведены ниже.
Предотвращать эструс при помощи прогестагенов более чем 2 года не рекомендуется в связи с повышением вероятности развития кистозной гиперплазии эндометрия и пиометры. Однако необходимо учитывать, что регулярное использование прогестагенов снижает риск развития побочных эффектов, особенно при применении препаратов последних поколений. По имеющимся данным вероятность развития пиометры и опухолей молочных желез значительно ниже по сравнению с самками, не подвергавшимися подобной терапии. Отмена препарата приводит к восстановлению нормального цикла, хотя в некоторых случаях наблюдается развитие гиперплазии эндометрия и, следовательно, снижение фертильности. Интервал до возобновления эструса может быть различным.
Пероральное введение прогестагенов на стадии анэструса: низкие дозы прогестагенов для перорального введения (таких, как мегестрола ацетат, медроксипрогестерона ацетат, Altrenogest, норэтистерона ацетат) применяют для предотвращения эструса на период дачи препаратов. Мегестрола ацетат и медроксипрогестерона ацетат лицензированы для данной цели. Препараты предпочтительнее назначать в конце анэструса перед ожидаемым эструсом. Однако, если в начале курса самка вступает в стадию проэструса, дозировку повышают. Как правило, по окончании курса наступает стадия анэструса, таким образом, отмена препарата не вызывает немедленного возобновления течки.
Подкожное введение пролонгированных прогестагенов на стадии проэструса: назначение пролонгированных препаратов последнего поколения (пролигестон) в начале проэструса обеспечивает подавление симптомов ближайшего эструса. Устаревшие препараты (медроксипрогестерона ацетат) не рекомендуются из-за повышенного риска возникновения заболеваний матки, особенно пиометры. Проявления проэструса/ эструса исчезают в течение 5 дней. После окончания действия препарата наступает различный по продолжительности анэструс, и эструс возобновляется в среднем через 6 месяцев (от 3 до 9).
К другим препаратам, применяемым для контроля эструса, относятся андрогены пролонгированного действия, назначаемые на стадии анэструса.
Лечение ложной беременности: использование прогестагенов для самок с симптомами ложной беременности основано на подавлении секреции пролактина, приводящем к исчезновению характерных проявлений заболевания. Концентрация пролактина снижается во время лечения, но может повышаться вновь при резкой отмене препарата. В такой ситуации возможно возобновление симптомов.
Прогестагены назначают перорально (мегестрола ацетат 2 мг/кг/день) или в составе пролонгированных форм для подкожных инъекций (пролигестон 20 мг/кг, делмадинона ацетат 1,0 мг/кг), хотя некоторые из названных препаратов не лицензированы для применения с указанной целью. Препараты прогестагенов первого поколения (медроксипрогестерона ацетат) не рекомендуются в связи с выраженным негативным воздействием на матку (пиометра).
Перед назначением прогестагенов (особенно пролонгированного действия) необходимо убедиться в отсутствии беременности, поскольку в такой ситуации прогестагены способны задерживать наступление родов.
После отмены прогестагенов возобновление эструса, как правило, задерживается.
Другие схемы лечения ложной беременности предусматривают назначение андрогенов или эстрогенов или комбинаций этих гормонов, или основаны на применении антагонистов пролактина (каберголин).
Лечение опухолей молочной железы: эстрогеновые и прогестероновые рецепторы обнаружены в опухолях молочной железы у сук. До последнего времени некоторые клиницисты применяли прогестагены (мегестрола ацетат) для лечения эстроген-зависимых опухолей. Такая терапия имеет эмпирический характер и может быть неэффективной, поскольку на последних стадиях заболевания количество рецепторов снижается, и опухоли существуют в автономном режиме. Использование прогестагенов должно быть обоснованным, поскольку препараты этой группы могут стимулировать развитие опухоли, способствуя продукции гормона роста. К другим препаратам, применяемым для контроля опухолей молочной железы, относятся андрогены и анти-эстрогены (тамоксифен).
Лечение привычного выкидыша: сведения о распространенности данной патологии нуждаются в подтверждении, во многих случаях беременность не была установлена с помощью надежного метода и вероятно, ее отсутствие объясняется несоблюдением сроков вязки. Бесплодие может быть связано с патологиями матки (например, с кистозной гиперплазией эндометрия). Однако совсем не очевидно, что недостаточная концентрация прогестерона может вызывать самопроизвольное прерывание беременности.
По указанным причинам назначение прогестагенов для предотвращения привычного выкидыша представляется необоснованным, если только постоянно низкий уровень прогестерона не подтвержден лабораторными исследованиями. Назначение прогестагенов в период беременности может вызывать маскулинизацию или крипторхизм у плодов, а также задержку родов, приводящую к гибели щенков. Применение прогестагенов следует ограничить случаями подтвержденной лютеиновой недостаточности и использовать препараты для перорального введения.
Кобели
Антисоциальное поведение и другие поведенческие проблемы: агрессивность, склонность к бродяжничеству, маркировка территории, половая активность, возбудимость — как у интактных, так и у кастрированных самцов — поддаются контролю с помощью прогестагенов.
Помимо медикаментозной терапии для модификации поведения используют дрессировку, а для интактных самцов рекомендуют кастрацию.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: увеличение предстательной железы может привести к сдавливанию органов тазовой полости и вызвать дизурию или затруднение дефекации. Проявлению симптомов часто предшествует гемоспермия, гематурия.
К другим препаратам, применяемым для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, относятся эстрогены и анти-андрогены (флутамид и финастерид).
Опухоли предстательной железы: назначение прогестагенов может приводить к некоторому улучшению, однако, эффект, как правило, имеет кратковременный характер и отсутствует на стадии метастазирования. Кроме прогестагенов для лечения применяют эстрогены, анти-андрогены (флутамид и финастерид), а также аналоги ГнРГ (бузерелин).
Контрацепция: долговременная терапия с назначением высоких доз прогестагенов может вызвать морфологические изменения сперматозоидов и подавлять сперматогенез. Одновременное назначение андрогенов повышает эффективность терапии, позволяя снизить дозировку прогестагенов. В качестве альтернативы для животных, не используемых в племенном разведении, рекомендуется кастрация.
Эстрогены
Эстрогены вырабатываются фолликулами яичников у сук и клетками Лейдига у кобелей. Эндогенные эстрогены (табл. 16.5) обеспечивают развитие половых признаков у самок, включая рост матки, продукцию феромонов, набухание вульвы и слизистой оболочки влагалища, выработку секрета железами шейки матки и развитие молочных желез. Эстрогены обеспечивают нормальное функционирование маточных труб, а изменения концентрации эстрогенов регулируют выбросы гонадотропина, контролирующего овуляцию. Повышение концентрации эстрогенов в конце беременности служит сигналом для начала родов. У самцов эстрогены по механизму обратной связи контролируют функционирование клеток Лейдига.
Как у кобелей, так и у сук высокие дозы экзогенного эстрогена по механизму отрицательной обратной связи с системой гипоталамус/гипофиз (фиг. 16.2 и 16.3) подавляют секрецию гонадотропинов, хотя низкие дозы эстрогена повышают секрецию ФСГ.
Эстрогены повышают активность остеобластов и способствуют задержке кальция и фосфора, увеличивают выработку протеинов и стимулируют метаболические процессы, а также влияют на структуру кожи и степень ее васкуляризации.
Табл. 16.5. Эстрогенные препараты, применяемые для воздействия на репродуктивную функцию собак
* препараты, применяемые в ветеринарной медицине в Великобритании, но не лицензированные для лечения собак
** препараты, применяемые в гуманитарной медицине
