Как дать лекарство собаке
Забота о питомце – долг каждого хозяина. Не раз возникают случаи, когда необходимо дать собаке лекарство (для профилактики или лечения определенного заболевания), что у начинающих собаководов может вызвать затруднения. Как правило, добровольно животные не желают проглатывать никакие препараты. Осложняет ситуацию тот факт, что собаки обладают превосходным нюхом и способны распознать подвох. Но если проявить терпение, настойчивость и немножко хитрости, можно найти метод, который заставит ваше животное проглотить невкусное лекарство.
Известно несколько способов, позволяющих скормить питомцу таблетку или дать суспензию.
Способ № 1
Самый простой и быстрый способ – спрятать лекарство в кусочек какого-либо лакомства. Можно использовать фарш, печенку, сыр, мясо. Если собака может поймать лакомство на лету, то можно поиграть с ней: сначала бросить два кусочка без таблетки, а в третий спрятать медикамент.
Этот способ подходит только для тех случаев, когда лекарство можно давать во время еды. Если же его следует давать перед принятием пищи или после него, то придется воспользоваться другим методом. Не подойдет этот способ и для привередливых питомцев, которые могут отказываться от еды, долго вынюхивать или аккуратно разжевывать ее. Зачастую собака может съесть лакомство, а таблетку выплюнуть. Поэтому следует точно убедиться, что животное проглотило лекарство.
Если собака выплевывает таблетку, то ее можно растолочь в порошок и перемешать с едой. Но эта методика подойдет только для лекарств с нейтральным вкусом и без запаха. В противном случае животное может отказаться даже от лакомства.
Способ № 2
Питомца подзывают к себе, поглаживая и ласково разговаривая с ним, усаживаются сбоку, как бы обнимая. Затем осторожно приоткрывают пасть и помещают таблетку на корень языка (если положить пилюлю на язык, то собака выплюнет ее), удерживая ее большим и указательным пальцами (остальные пальцы зажаты в кулак). Чтобы питомец проглотил лекарство, легко гладят его по горлу – так индуцируется глотательный рефлекс. В некоторых случаях таблетка прилипает к языку. Чтобы протолкнуть ее, в шприц без иглы заранее набирают воду и аккуратно вливают в пасть. Так же можно смазать таблетку сливочным маслом и слегка заморозить. Тогда лекарство становится скользким и легко глотается.
Можно, зафиксировав собаку, поступить немного иначе. В этом случае надавливают на щеки животного в том месте, где соединяются челюсти. Собака приоткроет рот, после чего ее щеки зажимаются между зубов, что не позволит ей закрыть рот и прикусить хозяину руку. Второй рукой в горло закладывают таблетку и поглаживают по шее.
Способ № 3
Если собаке приходится часто давать таблетки, то лучше приобрести интродьюсер. Таблетку помещают в специальную полость, имеющуюся на конце приспособления. Кончик интродьюсера вставляют между челюстей и осторожно проталкивают. Когда устройство упрется в корень языка, надавливают на поршень, и таблетка освобождается. Затем закрывают пасть и гладят горло.
Способ № 4
Если нужно дать жидкое лекарство и собака спокойная и послушная, то можно слегка приподнять ее голову и в защечное пространство залить суспензию с ложки или из шприца. Голову держат некоторое время слегка запрокинутой, чтобы лекарство не вытекло наружу.
Если же нужно дать суспензию непослушному и энергичному питомцу, без помощника не обойтись. Один человек аккуратно фиксирует морду питомца и открывает челюсти. Затем, оттягивая щеку, вводит в рот указательный и средний палец. В результате образуется отверстие воронковидной формы, в которое второй человек вливает глоток (не больше) лекарства из шприца, приподняв голову животного вверх. Процедуру повторяют, пока не закончится вся суспензия. Между глотками рот собаке закрывают и гладят шею сверху вниз, чтобы облегчить глотание.
Есть и еще один, более легкий способ введения жидкого лекарства, не требующий открывать животному пасть. В шприц, предварительно сняв с него иглу, набирают суспензию. Объем шприца зависит от количества лекарства. Аккуратно раздвигают губы питомца сбоку и медленно вводят жидкость в межзубное пространство. Если нажать резко на поршень шприца, то микстура может попасть не в глотку, а в гортань. Также надо проследить, чтобы носик шприца не упирался в небо, десну или язык. После введения микстуры нужно немного подержать собаку в том же положении, чтобы она проглотила лекарство.
Наши питомцы очень разные, и зачастую приходиться перепробовать множество способов, прежде чем найдется компромисс. В настоящее время легко можно выбрать удобную именно для вас и вашей собаки лекарственную форму. Особенно это актуально для антигельминтных препаратов, которые приходиться давать регулярно. К этим препаратам можно отнести следующие:
Давая питомцу лекарство, необходимо проявлять ласку и терпение, избегая угрожающих интонаций, раздражительности и нервозности, чтобы не испугать и не разозлить его. После приема медикамента следует обязательно погладить и похвалить собаку.
Амоксициллин тригидрат
При пероральном введении амоксициллин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Максимальное содержание в крови обеспечивается через 1-2 часа после приема. Терапевтическая концентрация препарата в крови и тканях сохраняется в течение 18-24 часов. Антибиотик практически не подвергается метаболизму и выводится, в основном, с мочой и желчью.
Показания
Применяют крупному рогатому скоту (КРС), телятам, козам, овцам, свиньям, собакам, кошкам и с/х птице в лечебных и лечебно-профилактических целях при таких заболеваниях как колибактериоз, сальмонеллез, других бактериальных болезнях, спровоцированных возбудителями, чувствительными к амоксициллину:
Противопоказания
Повышенная чувствительность, нарушения функций печени и/или почек. Амоксициллин запрещен курам-несушкам, яйца которых используют в пищу менее чем за 14 дней до начала яйцекладки, и жвачным животным, имеющим развитое рубцовое пищеварение.
Лекарственные препараты
В Российской Федерации на 07.2020 зарегистрировано 53 лекарственных препарата амоксициллина с разными торговыми названиями, в таких формах выпуска, как порошки для орального применения, масляные суспензии для инъекций, например:
Дозы и способ применения
Аквамоксицил применяют телятам и свиньям перорально с водой для поения в суточной дозе 0,16-0,32 г препарата на 10 г массы животного (100-200 мг по ДВ) в течение 3-5 дней.
Птицам препарат дают перорально с водой для поения из расчета 16-32 мг на 1 кг массы птицы (10-20 мг по ДВ) в течение 3-5 суток.
Амоксимаг применяют животным внутримышечно или подкожно в дозе 1 мл на 10 кг массы животного (15 мг по ДВ на 1 кг массы) однократно. Возможно повторный ввод препарата через 48 часов. Максимальный объем суспензии для инъекции в одно место для КРС – 15 мл, свиней – 10 мл, овец, коз, телят – 5 мл, собак – 2,0 мл и кошек – 1,0 мл.
Амоксигард WS применяют перорально в течение 3-5 дней:
Амоксигард применяют животным 1 раз в день в дозе 1 мл на 20 кг массы животного в течение 3-5 дней:
Сроки ожидания продукции животноводства
Убой телят, свиней и птиц на мясо разрешается не ранее, чем через 15 суток после последнего применения Аквамоксицила. Мясо животных, убитых до истечения этого срока, разрешено для использования в качестве корма пушных зверей.
Амоксимаг. Убой животных на мясо разрешается через 28 суток после последнего ввода препарата. Мясо животных, убитых до истечения указанного срока, может использоваться в корм пушным зверям. Молоко дойных животных в пищевых целей применяется через 96 часов после последнего введения Амокисмага. Молоко, полученное ранее установленного срока, после кипячения используется в корм животным.
Убой на мясо птицы разрешается не ранее чем через 7 суток, свиней – через 3 суток после последнего введения Амоксигард WS. Мясо животных, убитых до истечения указанного срока, применяется в качестве корма пушным зверям.
Амоксигард. Молоко дойных коров разрешается использовать в пищу через 108 часов после последнего ввода препарата. Убой на мясо КРС разрешается через 42 суток, свиней – через 31 сутки после последнего приема Амоксигарда. Молоко и мясо, полученные ранее данных сроков, после термообработки используются в корм животных.
Купить амоксициллин для животных можно у российского поставщика субстанций, компании ООО «Мегафарм». Окажем помощь с выбором ветеринарных субстанций. У нас выгодная цена. Гарантирована быстрая доставка по Москве и России. Звоните по тел. +7(495)787-03-61.
Условия хранения фармацевтической субстанции
В закрытой упаковке производителя, в защищенном от света месте.Условия хранения субстанции могут отличаться в зависимости от производителя фармацевтической субстанции.
Срок годности субстанции
| ПОКАЗАТЕЛЬ | СПЕЦИФИКАЦИЯ | ||
| Внешний вид | Белый или почти белый кристаллический порошок | ||
| Растворимость | Мало растворим в воде, трудно растворим в этаноле, не растворим в маслах и жирных кислотах, растворим в разбавленных кислотах и щелочах | ||
| Подлинность | ИК-спектроскопия | ИК-спектр образца должен соответствовать ИК-спектру стандарта | |
| ТСХ | Основное пятно на хроматограмме образца должно совпадать по положению и цвету основному пятну на хроматограмме раствора сравнения | ||
| Качественная реакция | Должно появляться темно-желтое окрашивание | ||
| Внешний вид раствора (в HCl/NH4OH) | Должен показывать опалесценцию не больше, чем суспензия сравнения II | ||
| pH | 3,5 – 5,5 | ||
| Специфическое оптическое вращение | +290° +315° | ||
| Вода | 11,5 – 14,5% | ||
| Количественное определение (безводная субстанция) | 95,0 – 102,0% | ||
| Родственные примеси | Любая одиночная примесь ≤1,0% | ||
| Остаточные растворители | N,N-диметиланилин | ≤20 ppm | |
| Ацетон | ≤0,5% | ||
| Метанол | ≤0,3% | ||
| Сульфатная зола | ≤1,0% | ||
| Насыпная плотность | ≥0,5 г/мл | ||
| Насыпная плотность после уплотнения | ≥0,7 г/мл | ||
Амоксициллин для производства лекарственных препаратов.
ТОП-15 препаратов при цистите
Цистит – воспаление мочевого пузыря. Сопровождается частыми позывами и наличием дискомфорта в процессе мочеиспускания. Как правило, возникает на фоне бактериальной инфекции, но может также быть следствием повреждения или раздражения мочевого пузыря. Страдают как мужчины, так и женщины, причем последние, в силу анатомического строения, обычно сталкиваются с данным заболеванием значительно чаще.
Функции мочевого пузыря полностью определяют его структуру и положение в организме. Орган расположен в нижней части таза в забрюшинном пространстве за лобковой областью.
Классификация препаратов
Причины развития
Многие считают цистит исключительно женской болезнью, но данное мнение ошибочно. В силу анатомических особенностей, у мужчин данное заболевание развивается гораздо реже – что составляет примерно 5% случаев.
Среди предрасполагающих факторов следует выделить общее снижение иммунитета, нарушение процессов кровоснабжения из-за малоподвижного образа жизни. Также не стоит забывать о соблюдении личной гигиены и о том, что опорожнять мочевой пузырь нужно вовремя. Чаще всего заболевание возникает в весенний период.
Рейтинг препаратов от цистита
Как правило, цистит, вызванный бактериальной инфекцией, лечится с помощью антибиотиков, назначенных врачом. При легких формах заболевания специалист может назначить симптоматическое лечение, направленное на улучшение общего самочувствия. Своевременная медикаментозная терапия помогает исключить развитие осложнений.
Мы предлагаем ТОП эффективных препаратов от цистита, которые отличаются спектром действия. Рейтинг основан на эффективности и безопасности лекарственных средств. За основу взяты проведенные исследования и отзывы покупателей.
№1 – «Канефрон Н» (Бионорика СЕ, Германия)
Фитопрепарат, который назначается при заболеваниях мочевыводящих путей и почек. Таблетки, покрытые оболочкой, разработаны на основе корней любистока лекарственного, листьев розмарина и травы золототысячника обыкновенного.
Лучший препарат от цистита оказывает мочегонное, противовоспалительное, спазмолитическое и противомикробное действие. Используется в комплексной терапии лечения хронических инфекций мочевого пузыря.
ЦИПРОВЕТ ТАБЛЕТКИ инструкция по применению
Лекарственная форма
Форма выпуска, состав и упаковка
| 1 таб. | |
| ципрофлоксацина гидрохлорид | 50 мг |
Расфасованы по 10 таблеток в блистеры, упакованные поштучно в картонные коробки вместе с инструкцией по применению.
Свидетельство о регистрации № ПВР-2-11.9/02505 от 10.02.10
Фармакологические (биологические) свойства и эффекты
Механизм действия ципрофлоксацина основан на блокировании фермента ДНК-гиразы, влияющего на репликацию спирали ДНК в ядре бактериальной клетки, что приводит к нарушению синтеза белка и гибели микроорганизма.
После перорального применения ципрофлоксацин легко всасывается в ЖКТ (преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке) и распределяется в органах и тканях организма (исключая ткани, богатые жирами), проникает в плевру, брюшину, лимфу, глазную жидкость и плаценту.
Максимальная концентрация ципрофлоксацина в сыворотке крови отмечается через 1.5-2 ч, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 24 ч после перорального применения лекарственного средства.
Выводится ципрофлоксацин из организма в основном в неизменном виде и частично в форме метаболитов с мочой и желчью, у лактирующих животных также и с молоком.
Ципровет таблетки по степени воздействия на организм относятся к умеренно опасным веществам (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76), в рекомендованных дозах не оказывают местно-раздражающего и резорбтивно-токсического действия, не обладают эмбриотоксическими и тератогенными свойствами.
Показания к применению препарата ЦИПРОВЕТ ТАБЛЕТКИ
С лечебной целью собакам и кошкам при хронических и острых бактериальных инфекциях, возбудители которых чувствительны к ципрофлоксацину, в т.ч.:
Порядок применения
Ципровет таблетки применяют животным индивидуально перорально 1 раз в сутки на протяжении 3-5 дней в следующих дозах:
Побочные эффекты
Побочных явлений и осложнений у собак и кошек при применении препарата в соответствии с инструкцией, как правило, не наблюдается.
При повышенной индивидуальной чувствительности животного к фторхинолонам и появлении побочных явлений (отказ от корма, рвота, отеки, нарушение координации движений) использование лекарственного средства прекращают и проводят десенсибилизирующую терапию.
Противопоказания к применению препарата ЦИПРОВЕТ ТАБЛЕТКИ
Не допускается применение препарата:
Особые указания и меры личной профилактики
Не следует применять Ципровет таблетки одновременно с бактериостатическими антибиотиками (левомицетином, макролидами и тетрациклинами), теофилином и нестероидными противовоспалительными средствами, а также с препаратами, содержащими катионы магния, алюминия и кальция, которые, связываясь с ципрофоксацином, препятствуют его абсорбции.
Меры личной профилактики
При работе с препаратом следует соблюдать общепринятые меры личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные для лекарственных средств.
Условия хранения ЦИПРОВЕТ ТАБЛЕТКИ
Препарат следует хранить в закрытой упаковке производителя, отдельно от пищевых продуктов и кормов, в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей, недоступном для детей месте при температуре от 0°С до 25°С.
Неблагоприятные реакции на препараты у собак и кошек
Определение неблагоприятных явлений на применение лекарственных средств
Неблагоприятная реакция на применение лекарственного средства (ADE) относится к любому вреду, вызванному терапевтическим или профилактическим (диагностическим) вмешательством. Они могут быть далее подразделены и включают в себя ошибочный выбор препарата и неблагоприятные реакции на препарат (ADR; см. последнюю страницу). Ошибочный выбор препарата представляет собой ADE, которая является результатом ошибки лица, обслуживающего больного, включая, в том числе, введение неверного препарата, дозы, интервал или путь введения не тому пациенту.
Adverse drug event (ADE) – Неблагоприятное явление на лекарственное средство
Adverse drug reaction (ADR) – Неблагоприятная реакция на препарат
В отличие от ошибочного выбора препарата неблагоприятные реакции на препарат (ADR) относятся к вредной или непредусмотренной реакции на препарат или иное лекарственное средство, которая происходит на дозировку, данную для достижения предполагаемого действия средства. Соответственно, термин ADR подразумевает реакцию, которая может причинить серьезный вред пациенту и, таким образом, отражает реакцию на свойства препарата.
ADR может отражать фармакодинамическую реакцию или фармакокинетический эффект.
ADR следует противопоставлять термину «побочный эффект», относящемуся к эффекту, который не причиняет вреда. В действительности побочный эффект может быть нежелательным или не имеющим последствий для здоровья пациента. Подобно неблагоприятным реакциям Типа А (см. ниже), побочные эффекты обычно прогнозируемы и зависят от дозы.
Неблагоприятные реакции на препарат могут быть далее классифицированы как тип А (Тип I) или тип В (Тип II).
Неблагоприятные реакции типа А («усиленные») или Типа I обычно являются результатом концентраций препарата в месте (обычно оцениваемые концентрациями препарата в плазме [КПП], которая превышает максимальную или падает ниже минимального терапевтического значения). Если врач знает препарат и пациента, реакции типа А в значительной степени прогнозируемы и, соответственно, их можно избежать. Обычно Тип А проявляется в виде увеличенной, но нормальной или ожидаемой фармакологической реакции на препарат. Подобно побочному эффекту, ADR может быть увеличенной первичной или желаемой реакцией (например, брадикардия у пациента, получающего пропланолол для замедления синусовой тахикардии), но также могут отражать нежелательную, вторичную реакцию в результате фармакологических действий препарата (например, бронхоспазмы, вызванные эффектами блокады пропранолола). Некоторые препараты также вызывают неблагоприятные явления, не связанные с их фармакологической реакцией. Эти реакции обычно отражают повреждение целевых клеток и в данной главе называются цитотоксичными неблагоприятными реакциями.Цитотоксичные неблагоприятные реакции, возможно, лучше всего иллюстрируются почечной токсичностью, вызванной аминогликозидами или некрозом печени, или метгемоглобинемией, вызванной ацетаминофеном. Часто именно метаболит препарата, а не сам препарат вызывает цитотоксичность. В таких случаях препараты, вызывающие метаболизм, в частности в печени (например, фенобарбитал, фенитоин), могут повышать риск токсичности, в то время как препараты, уменьшающие метаболизм, снижают риск токсичности (например, циметидин). Цитоксичные реакции на препараты можно лечить препаратами, которые удаляют радикальные метаболиты (т.е. N-ацетилцистеин, предшественник глютатиона).
В отличие от реакций типа А. реакции типа В («необычные») не зависят от дозы или концентрации. В результате эти реакции непредсказуемы, и в значительной степени их невозможно избежать. Они происходят лишь у небольшого числа пациентов, получающих препарат; в человеческой медицине они составляют лишь примерно 6 – 12% всех ADR.
В целом их частота, фактически их существование, часто не фиксируется, пока препарат не начинает широко применяться. Кроме того, так как причина их недостаточно понятна, лечение обычно ограничивается симптоматической терапией.
Примерами неблагоприятных реакций типа В является аллергия на препарат или «непереносимость». Многие случаи непереносимости в конечном итоге могут быть генетически или иным образом обоснованы (т.е. полиморфизм при переносе или белки, метаболизирующие препараты [токсичность ивермектина у колли]), но причину все еще предстоит определить, и, таким образом, реакция не может быть предсказана. Как и в типе А, реакции типа В происходят в ответ на исходное лекарственное вещество или его метаболит.
Принципы лекарственной токсичности
Высоко метаболически активные органы также могут проявлять токсичные эффекты по двум причинам:
Апоптоз представляет собой активный процесс, который характеризуется сжатием клетки, конденсацией ядра и цитоплазмы, хроматической фрагментацией и фагоцитозом.
В противоположность этому некроз представляет собой пассивный процесс, результатом которого является воспаление, связанное с набуханием клеток и органелл, разрывом мембраны плазмы и вытеканием клеточного содержимого во внеклеточную среду.
Так как апоптоз является активным процессом, необходимо поддержание достаточной внутриклеточной энергии; снижение АТФ может вызывать переход апоптического процесса в некротический. Не удивительно, что митохондрии играют роль в апоптозе. Некоторые токсические вещества могут оказывать свое действие, нарушая функцию митохондрий и таким образом, производство АТФ.
Факторы, повышающие риск ADE: фармакогенетическое многообразие
Увеличение генетического многообразия определяется в качестве причины индивидуальных различий реакции на токсины и препараты, которые приводят, соответственно, к областям токсикогенетики и фармакогенетике. Описываются две области: транспортные белки и ферменты, метаболизирующие лекарственные вещества.
.jpg)
Транспортные белки присутствуют во многих тканях, в которых они ответственны за внесение препаратов или, что более часто, вывод их из клеток. Важной транспортной системой является система P-гликопротеина, генный продукт MDR-1, наиболее известный передачей множественной резистентности раковым клеткам (и микробам). Однако эта транспортная система присутствует в нескольких тканях в организме, включая щеточные каемки почечных канальцев и желчные канальцы (ответственные за выведение препарата из организма), мозг (ответственный за недопущение препаратов в центральную нервную систему; недостатки в отборе колли делают их подверженными токсичности ЦНС вследствие воздействия лекарственных препаратов) и другие ткани с гематоэнцефалическим барьером и в воротах инфекции, в том числе во всей нижней части желудочно-кишечного тракта (сокращая пероральную биодоступность лекарственных препаратов). Два транспортных белка P-гликопротеин (P-gp) кодированы генным продуктом MDR1 (PGY1 ) и MDR3 (также называемым MDR2 или/и PGY3); только продукт гена MDR1 считается оказывающим значительное влияние на движение препарата. P-gp действует как эффлюксный насос, перемещая лекарственные средства из внутриклеточных во внеклеточные отделы. Белок переносит большое количество лекарственных средств, которые являются химически расходящимися; далее эти препараты связываются с определенным CYP 450, ответственным за метаболизм препаратов, которые были перенесены. Полиморфизм гена MDR1 и P-pg был отмечен у людей и связан с изменением распределения лекарственных веществ и, таким образом, подверженности неблагоприятным реакциям на препараты. Интересно, что полиморфизм также связан с увеличением риска определенных заболеваний (например, рефрактерные припадки, болезнь Паркинсона, воспалительные кишечные заболевания).
Полиморфизм, отражающий мутационное уничтожение MDR-1, который вызывает нефункциональный Pg-g, зафиксирован у колли и собак соответствующих рабочих пород. Частота уничтожения впечатляюще высока: в США в одном исследовании 35% колли были гомозиготными и 42% гетерозиготными для мутационного уничтожения. Аналогично высокая частота была обнаружена у собак во Франции: 20% колли и родственных пород были гомозиготными для нормального аллеля, 32% гетерозиготными для уничтожения (носитель) и 48% гомозиготными для мутантного аллеля (пострадавшие собаки). Воздействие мутации на безопасность препаратов в больных животных может быть значительным. Субстратная специфичность для P-pg оказывается схожей среди пород, предполагая, что данные человека могут быть использованы для прогнозирования, какие препараты могут вызывать неблагоприятные эффекты у этих пород. Подобно CYP, P-gp подвержен индукции или ингибированию различными лекарственными препаратами, многие из которых являются субстратами для транспортного белка.
N дегенерация у кошек, вызванная фторхинолонами, является другим примером токсичности в результате различий эффлюксных белков и различий в ретинальных белках у конкретных пород. У кошек отсутствует белок, ответственный за эффлюкс фторхинолонов. Аккумулированные препараты становятся фототоксичными после воздействия ультрафиолетового излучения, вызывая повреждение сетчатки. Из препаратов, одобренных к применению у кошек в США и Европе, наиболее токсичным является энрофлоксацин и марбофлоксацином/прадофлоксацином, за которыми следует орбифлоксацин. Заболевание почек может усугубить риск.
Человеческий полиморфизм в метаболических ферментах CYP был связан с терапевтической неудачей в результате слишком быстрого метаболизма препарата и токсических эффектов вследствие уменьшения метаболизма. Как у людей полиморфизм ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, был зафиксирован и у собак, но не так хорошо описан. Различия в реакциях на анестезию, признанные у гончих, идущих по зрению, отражает как различия в распределении лекарственного препарата (в безжировые, в отличие от жировых отделов), так и различия в метаболизме. Цитохромно-опосредованное выведение нескольких анестетиков меньше у борзых по сравнению с другими (не борзыми) собаками; зафиксированные препараты включают в себя тиопентал, тиамилал и метогекситал. Выведение пропотола у борзых в три раза меньше, чем у биглей. Концентрации кетаконазола в плазме в два раза выше, чем ожидалось у борзых в одном исследовании. Кроме того, распределение у борзых целекоксиба, защитного нестероидного противовоспалительного вещества циклооксигеназы-1, указывает на то, что породные отличия могут делать эту породу предрасположенной к неблагоприятным реакциям на препараты.
Полиморфизм в метаболизме целекоксиба был отнесен на счет CYP2D15, для которого были обнаружены три варианта у собак (Paulson et al., 1999). В исследовании 242 биглей, получающих целекоксиб, приблизительно 50% считались эффективными метаболизаторами и 50% плохими метаболизаторами, при этом биодоступность и максимальная концентрация препарата в плазме в последней группе были почти в два раза выше.
Было описано влияние породных различий в фармакокинетических и фармакокинетических рассмотрениях энантиомеров. Например, для многих NSAID S-изомер имеет гораздо большую аффинность для циклооксигеназы-2, но соотношение S-изомера различна у различных пород. Кроме того, породы различаются по своей способности взаимопревращать S-и R-изомеры. Например, хиральная инверсия была описана для кетопрофена у кошек.
Другие описанные полиморфизмы включают в себя тиопурин-метилтрансферазу (TPMT), один из нескольких ферментов, ответственных за метаболизм активного метаболита пропрепарата азатиоприна; полиморфизмы, являющиеся результатом недостатка у человека, были связаны с увеличением токсических эффектов препарата в костном мозге.
Также были продемонстрированы различия у собак: ризеншнауцеры имеют меньше ТРМТ, а аляскинские маламуты значительно больше ТРМТ по сравнению с другими породами собак.
Аллергические реакции на препараты (Тип В или II)
Клинические проявления аллергических реакций на препараты (Тип В (II) ADR) изменяются в зависимости от типа реакции и целевой системы организма. Обычно воздействие препарата должно иметь место независимо от типа реакции, или терапия должна была быть достаточно долгой (т.е. 10-14 дней) для развития аллергической реакции. Однако, существуют исключения, как показывает пример аллергических реакций на сульфаниламиды. Лекарственные препараты обычно имеют слишком малый молекулярный размер, чтобы быть достаточно антигенными. Соответственно, препараты, вызывающие аллергическую реакцию, обычно действуют как гаптены, совалентно соединяясь с тканью организма, которая затем становится антигенной. В результате аллергическая реакция может быть направлена против препарата или ткани.
Лечение анафилаксии, вызванной лекарственными препаратами, направлено на предотвращение физиологической реакции на выброс медиатора (т.е., эпинефрин и антигистаминные вещества) и предотвращение дальнейшего выброса гистаминов (например, эпинефрин и глюкокортикоиды, возможны антигистаминные средства). Также показана поддерживающая терапия. Лечение на профилактической основе помогает снизить проявления анафилаксии посредством уменьшения реакции тучных клеток.
Лекарственные препараты, связанные с аллергической реакцией Типа I у людей, включают в себя пенициллины, ингибиторы ангиотензинконвертирующих ферментов (в особенности в первые 3 недели терапии), нестероидные противовоспалительные средства (NSAID) и опиоиды. Однако последние препараты могут быть фактически более связаны с реакцией, подобной анафилактической, также называемой анафилактоидной. Эта реакция очень схожа с анафилаксией, но не медиирована IgE (т.е. не является аллергической или иммуноопосредованной); скорее, выбранные препараты вызывают непосредственную дегрануляцию тучных клеток. Обычно эти препараты являются катионоактивными (базовыми) и включают в себя опиоиды (в частности, морфин), полимиксин, рентгенконтрастные вещества, тиацетарсамид и амфотерицин В. Гиперосмолярные растворы, такие как маннитол, также могут вызывать непосредственную дегрануляцию тучных клеток. Анафилактоидные реакции обычно связаны с дозировкой, и введение небольшой контрольной дозы может помочь выявить вероятность их наступления. Также показаны уменьшение скорости введения и описанные ранее профилактические меры.
Реакции Типа II (цитотоксические) имеют место, когда связанные с антителами клетки крови становятся лизированными и выводятся из кровообращения. Лизис происходит вследствие непосредственного связывания IgG или IgM. Комплемент может быть активирован или нет. Мишенью могут быть стволовые клетки костного мозга или зрелые циркулирующие клетки. Воздействие на красные кровяные тельца, лейкоциты и тромбоциты приводит, соответственно, к гемолитической анемии, агранулоцитозу и лейкопении, тромбоцитопении или их сочетанию. Реакции на лекарственные препараты Типа III (заболевание иммунного комплекса или сывороточная болезнь) вызваны комплексом антиген-антитело с участием IgG или IgM и активацией комплемента. Циркулирующие комплексы антиген-антитело могут фильтроваться сосудистой сетью и оседать в сосудистой сети некоторых органов, в том числе почках, центральной нервной системе (ЦНС) или периферических сосудах. Клинические симптомы обычно связаны с основным затронутым органом, но также включают в себя лихорадку и лимфаденопатию. Локальная анафилаксия является изменением реакции типа III и проявляется отеком и болью в месте введения препарата. Среди реакций на лекарственные препараты в ветеринарии, вероятно, наиболее признанной причиной иммуноопосредованных реакций на препараты типа III является усиливающие действие сульфаниламиды.
Реакции на лекарственные препараты Типа IV (аллергическая реакция замедленного типа, клеточно-опосредованная) отражают клеточную реакцию в месте антигена. Лимфоциты и макрофаги инфильтрируют место и вызывают выброс медиатора, который консервирует воспалительную реакцию.
Пример неблагоприятной реакции на лекарственные препараты
СУЛЬФАНИЛАМИДЫ: Тип I. Сульфаниламиды действуют в качестве субстрата и таким образом ингибируют тиреоидную пероксидазу, которая препятствует йодированию гормонов. Синтез тироидных гормонов может быть подавлен при высоких дозах (48 – 60 мг/кг/сутки в течение 6 недель). Антибактериальные средства являются не единственными сульфаниламидами для подавления щитовидной железы; зонисамид в дозировке 12 мг/кг/сутки вызывал подавление у собак.
Тип II. Лекарственные аллергии относятся к неблагоприятным реакциям, связанным с гиперчувствительностью. «Потенцирующее средство» также может быть ответственным за некоторые реакции: триметоприм может быть связан с кожной сыпью или гепатопатией. Гиперчувствительность вызывает реакции во многих тканях организма у многих видов (см. ниже), хотя артропатия чаще встречается у собак крупных пород (в первую очередь доберманов). Сухой кератоконъюнктивит (СКК) является более распространенным побочным эффектом усиленных сульфаниламидов у собак, но может отражать непосредственную цитотоксичность, а не аллергическую реакцию. Частота возникновения более высока, встречается у 15% собак, но может наступить через несколько месяцев или лет после начала терапии. Недостаток n-ацетилирования, имеющий место при метаболизме лекарственных препаратов у собак, может в целом делать собак предрасположенными к сульфаниламидной токсичности. Еще предстоит выяснить, является ли это следствием аккумулирования исходного препарата или производства потенциально токсического альтернативного метаболита. Окисление сульфаниламидов у собак создает гидроксиламин, цитотоксический метаболит, который также может быть причиной токсичности. Потенциальная роль ариламина в качестве причины сульфаниламидной токсичности поддерживается отсутствием токсичности вследствие других сульфаниламидных препаратов, применяемых для собак (например, дераксоциб, фуросемид, зонисамид и ацетазоламид), которые при отсутствии первичного ариламина не превращаются в гидроксиламин. Механизмы гиперчувствительности могут отражать гаптенизацию препарата (или его метаболита) и последующую реакцию Т-клеток, хотя другие механизмы (например, гуморальный ответ или цитотоксичность) могут быть причиной (Trepanier 2004).
