Ализин для прерывания нежелательной беременности у собак 10мл
Инструкция по применению Ализин для прерывания нежелательной беременности у собак 10мл
Форма выпуска
раствор для инъекций
Показания к применению
Применяют для прерывания нежелательной беременности у домашних животных в период до 45 суток после случайной вязки. Ализин также применяют для лечения пиометры у собак и кошек без хирургического вмешательства.
Рекомендации по применению
Ализин применяется после окончания периода течки. Препарат вводят собакам при строго асептических условиях, подкожно в область холки, двукратно, с интервалом 24 ч в дозе 10 мг/кг массы животного (0,33 мл раствора на 1 кг массы животного). Кошкам препарат вводится в дозе 10 мг/кг веса один раз в 24 часа.
Дозы Ализина, объемом свыше 5 мл, должны вводиться в разные точки.
Срок приема препарата: собакам – 0-45 день щенности, кошкам – на 7-8 день после спаривания.
Эффективность препарата составляет 99% (при применении до 25-го дня) и 96% (при применении до 45-го дня).
После введения лекарственного препарата необходимо слегка помассировать место инъекции. Если объем вводимого раствора превышает 5 мл, то препарат нужно вводить в несколько точек. Аборт (или резорбция плодов) наступает в течение 7 суток после введения Ализина.
После применения необходим повторный визит для осмотра и подтверждения прерывания беременности ультразвуковым исследованием. При прерывании беременности на раннем сроке — через 20 дней после лечения, на среднем сроке — через 8 дней. В случае неполного аборта лечение (2 инъекции Ализина в дозе 0,33 мл/кг/день с интервалом 24 часа), может быть проведено повторно через 10 суток, в период между 30 и 45 днем беременности.
После применения препарата последующие течки проходят в соответствии с физиологической нормой, обеспечивающей беспрепятственную беременность и роды.
Побочные действия
При повышенной индивидуальной чувствительности у животных возможны аллергические реакции. При введении Ализина может возникнуть местное воспаление и боль в месте инъекции. У сук при лечении после двадцатого дня беременности, аборт может сопровождаться признаками физиологических родов, то есть изгнание плода, небольшой потерей аппетита и застоем молока.
Условия хранения
Хранить в закрытой упаковке производителя, в сухом, защищенном от света, недоступном для детей и животных месте, отдельно от пищевых продуктов и кормов при температуре от 15 °С до 25 °С. Срок годности: 3 года.
Особые указания
При работе с лекарственным препаратом Ализин следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами для животных.
Условия отпуска
Действие
Состав
Активное вещество: аглепристон;
Вспомогательные вещества: этанол 0,1 мл; масло арахисовое до 1 мл.
Противопоказания
Товары из категории «Лекарства и БАДы» возможно забронировать и после подтверждения забрать в аптеке по адресу Балаклавский проспект, д.8А.
Доставка доступна только для заказов с товарами из категории «Товары для Красоты», бытовой химии и сопутствующих товаров.
Служба доставки работает ежедневно с 10.00 до 21.00
Курьерская доставка за МКАД осуществляется по недельному графику курьерской службой «Сталкер Консалтинг».
Доставка в регионы России осуществляется курьерскими компаниями: Boxberry, 4Biz, СДЭК, Почта РФ.
м. Чертановская, Балаклавский проспект, д.8А
Срок доставки: завтра (при наличии товара на складе)
Режим работы: пн-вс с 10:00 до 19:00
Ализин для собак – если беременность нежелательна
Содержание
Среди современных синтетических стероидов и антагонистов прогестерона часто используется Ализин для собак. Он поможет прервать незапланированную, случайную беременность у самки с минимальным вредом для ее здоровья.
Общее описание
Лекарственное средство Ализин разработано французскими учеными совместно с ветеринарами. Производится препарат в виде раствора для инъекций, в отличие от других подобных рекомендуется для лечения пиометры без операций по удалению матки.
Состав и действие
Активное действующее вещество Ализина – аглепристон. Это синтетический антипрогестоген, который обладает абортивным действием и вызывает выкидыш у животных.
Он препятствует выходу гормона прогестерона в матку, повышает уровень пролактина и влияет на развитие беременности у собак. Это приводит к выкидышу или к рассасыванию плодов на ранних сроках (до 25 дня). Примерно на третий день после инъекции наблюдается максимальная концентрация активного действующего компонента в плазме крови животного.
Назначение
Ветеринары назначают препарат для получения выкидыша при нежелательной беременности у собак в интервале полутора месяцев после незапланированной случки. Ализин позволяет контролировать репродуктивный цикл у собаки, избежать нежелательной беременности в следующих случаях:
При некоторых тяжелых инфекциях беременность может быть опасна для плода, тогда ветеринар может предложить прервать ее, а Ализин позволит сделать это без опасных последствий для здоровья собаки.
Препарат используют для лечения пиометры у животных. Он поможет избежать хирургического вмешательства.
Пиометра – гнойное воспаление матки, которое чаще встречается у животных старшего возраста, чем у молодых. Статистика утверждает, что заболевание диагностируется у четверти нестерилизованных самок старше 10-летнего возраста. Данных о породной предрасположенности к патологии нет, однако шведские ветеринары утверждают, что чаще других пиометра регистрировалась у животных следующих пород:
Причиной развития воспалительных процессов в матке считаются гормональные колебания в организме во время эстрального цикла. Предшественником болезни является кистозная гиперплазия слизистой оболочки матки. Это создает благоприятную среду для размножения в половом органе самки патогенных микроорганизмов.
Провоцируют развитие воспаления чаще всего гормональные контрацептивные препараты, поэтому все лекарства для предотвращения беременности нужно применять только под контролем ветеринарного специалиста. Симптомы пиометры могут проявиться где-то через 2-2,5 месяца после течки:
Пиометра опасна для собаки. Наличие гноя в матке влияет на весь организм: токсины попадают в кровь, могут губительно действовать на почки, сердце, печень. Воспаление матки может привести к сепсису – воспалительному процессу во всем организме питомца. Поэтому если не заметить вовремя признаки заболевания, собака может погибнуть.
Для лечения ветеринары рекомендуют, как правило, хирургическое вмешательство: операцию по удалению матки и яичников. Ализин позволяет избежать ее.
Схемы лечения
В терапии пиометры совместно с Ализином применяется Клопростенол. Схема лечения:
Дозировка
Аккуратность в соблюдении правил асептики и четкое соблюдение дозировки – необходимое условие для получения результата при использовании препарата. Укол ставится подкожно в районе холки. Ализин вводится двукратно, с промежутком в сутки. Доза рассчитывается исходя из веса питомца: 10мг на кг веса собаки (в переводе на готовый раствор – 0,33 мл/кг):
При введении раствора объемом более 5 мл нужно распределять его по нескольким точкам на теле собаки. Каждое место инъекции необходимо немного помассировать, чтобы не образовались шишки.
Важно! После прерывания беременности необходим контрольный осмотр у ветеринара. При частичном выкидыше лечение придется повторить: через 10 дней делаются 2 инъекции с суточным интервалом.
Ограничения
После использования Ализина нарушений в физиологическом цикле собак не наблюдается, возможны дальнейшие беременности и роды.
Препарат запрещается вводить собакам:
Возможные побочные действия:
Аналоги и цены
Ализин – дорогой препарат. 10 мл инъекционного раствора стоят более 3500 рублей. На фармацевтическом рынке ветеринарных препаратов есть и другие средства для прерывания незапланированной щенности у самок. У них разные активные компоненты. Заменить отсутствие Ализина в ветеринарной аптеке можно аналогами:
Отзывы
Светлана, хозяйка пекинеса
Оставила на время отпуска собаку родителям. Они не доглядели, произошла нежелательная вязка. В ветеринарной клинике посоветовали Ализин. Срок был примерно 15-20 дней. После второго укола через неделю произошел выкидыш. На здоровье собаки это никак не отразилось. Чувствовала себя хорошо.
Сергей, хозяин питбуля
Прозевали начало течки. На прогулке жена не удержала собаку, произошла вязка с ротвейлером. Знакомый врач рекомендовал инъекции Ализина. По прошествии 7 дней у собаки произошло рассасывание плодов, т.к. срок был маленький и обратились сразу к ветеринару. Никаких побочных эффектов у моей собаки не было. Физиологический цикл в норме.
Ирина Геннадьевна, ветеринар
Использую Ализин в лечении пиометры у собак. Эффективное средство в комплексе с Клопростеномом. Позволяет обойтись без операции и спасти матку животному. Также рекомендую как средство при не запланированной беременности. Эффективность 99% при использовании до 25 дня. А до 45-го 96%. Это очень хорошие показатели.
Гормональные, маточные и противомаститные препараты
Ализин, фл. 10 мл
Форма выпуска: Раствор на масляной основе для подкожных инъекций. Флакон 10 мл
Показания к применению: Прерывание нежелательной беременности у кошек и собак
Лечение пиометры у собак и кошек без хирургического вмешательства
Единица измерения: Флакон
Альвесол, фл. 100 мл
Форма выпуска: Раствор для инъекций. Флакон 100 мл
Для кого предназначено: Для крупного рогатого скота
Показания к применению: Снижение количества соматических клеток в молоке
Субклинический мастит
Комплексная терапия острого катарального мастита
Единица измерения: Флакон
Байоклав IMM LC, шприц-катетер 3 г
Форма выпуска: Внутривыменная (интрацистернальная) суспензия. Упаковка 24 шприца-катетера по 3 г
Показания к применению: Для лечения лактирующих коров с острой и подострой формой катарального и гнойно-катарального мастита
Единица измерения: Шприц-катетер
Байоклокс DC, шприц-катетер 4,5 г
Форма выпуска: Внутривыменная (интрацистернальная) суспензия. Упаковка 24 шприца-катетера по 4, 5 г
Показания к применению: Для профилактики и лечения мастита бактериальной этиологии у коров в сухостойный период
Единица измерения: Шприц-катетер
Галастоп, фл. 15 мл
Форма выпуска: Раствор для применения внутрь. Флакон из темного стекла 15 мл, вложенный в картонную коробку, в которую отдельно вкладывают еще и стеклянную градуированную пипетку в защитном футляре
Показания к применению: Назначают сукам для лечения ложной щенности и подавления лактации по клиническим показаниям (например, ранний отъем щенков)
Единица измерения: Флакон
Галастоп, фл. 7 мл
Форма выпуска: Раствор для применения внутрь. Флакон из темного стекла 7 мл, вложенный в картонную коробку, в которую отдельно вкладывают еще и стеклянную градуированную пипетку в защитном футляре
Показания к применению: Назначают сукам для лечения ложной щенности и подавления лактации по клиническим показаниям (например, ранний отъем щенков)
Единица измерения: Флакон
Гестренол для котов, уп. 10 таб.
Форма выпуска: Таблетки для применения внутрь. Упаковка 10 таблеток
Показания к применению: Назначают котам для угнетения полового возбуждения
Единица измерения: Упаковка
Гестренол для кошек, уп. 10 таб.
Форма выпуска: Таблетки для применения внутрь. Упаковка 10 таблеток
Показания к применению: Назначают кошкам для угнетения полового возбуждения и предотвращения нежелательной беременности
Единица измерения: Упаковка
Гестренол капли для котов с кошачьей мятой, фл. 1,5 мл
Форма выпуска: Флакон 1, 5 мл
Показания к применению: Назначают котам для снижения половой активности и коррекции психофизиологических изменений в период половой охоты
Единица измерения: Флакон
Гестренол капли для кошек с кошачьей мятой, фл. 1,5 мл
Форма выпуска: Флакон 1, 5 мл
Показания к применению: Назначают кошкам для предохранения от нежелательной беременности, для снижения половой активности и коррекции психофизиологических изменений в период половой охоты
Единица измерения: Флакон
Гистеросан МК, фл. 10 мл (одна доза 1,1 г)
Форма выпуска: Лиофилизированная пористая масса от белого до светло-желтого цвета, хорошо растворимая в физиологическом растворе или в воде для инъекций. Стеклянный флакон 10 мл с одной дозой (1, 1 г) препарата
Показания к применению: Применяют для профилактики и лечения коров с эндометритом различной тяжести и пиометрой
Единица измерения: Флакон
Дексафорт, фл. 50 мл
Форма выпуска: Суспензия белого цвета для внутримышечного и подкожного введения. Флакон 50 мл
Показания к применению: Назначают крупному рогатому скоту, лошадям, свиньям, овцам, козам, собакам и кошкам для лечения воспалительных процессов и заболеваний, имеющих аллергическую и аутоиммунную этиологию (аллергические дерматиты, экзема, посттравматические отеки, бронхиальная астма, заболевания суставов, острые маститы)
Единица измерения: Флакон
Интрасан линимент, банка 200 г
Форма выпуска: линимент, банка 200 г
Показания к применению: Лечение маститов у коров
Единица измерения: Банка
Интрасан линимент, банка 800 г
Форма выпуска: линимент, банка 800 г
Показания к применению: Лечение маститов у коров
Единица измерения: Банка
Йодопен, уп. 10 суппозиториев
Форма выпуска: Упаковка 10 суппозиториев для внутриматочного введения
Показания к применению: Йодопен применяют для профилактики и лечения воспалительных процессов матки после родовспоможения при осложненных и патологических родах, оперативного отделения последа, абортов, при острых послеродовых эндометритах у коров и свиноматок
Единица измерения: Упаковка
Канинсулин, уп. 10 фл. по 2,5 мл
Форма выпуска: Суспензия для инъекций. Упаковка 10 флаконов по 2, 5 мл
Показания к применению: Инсулинозависимый сахарный диабет у собак и кошек
Единица измерения: Упаковка
Кенотест, фл. 1 л
Показания к применению: Для диагностики субклинических маститов
Кобактан LC, шприц 8 г
Форма выпуска: Суспензия для внутривыменного (интрацистернального) введения.
Показания к применению: Для лечения маститов у коров в период лактации
Единица измерения: Шт.
Ковинан, фл. 20 мл
Форма выпуска: Суспензия белого цвета для подкожного введения. Флакон 20 мл
Показания к применению: Назначают сукам и кошкам для предотвращения и подавления развития течки, профилактики и прекращения ложной беременности и псевдолактации.
Единица измерения: Флакон
КонтрСекс Neo капли для котов и кобелей, фл. 2 мл
Форма выпуска: Раствор для применения внутрь. Полимерный флакон 2 мл
Единица измерения: Флакон
КонтрСекс Neo капли для кошек и сук, фл. 2 мл
Форма выпуска: Раствор для применения внутрь. Полимерный флакон 2 мл
Единица измерения: Флакон
КонтрСекс Neo таблетки для котов и кобелей, уп. 10 шт.
Форма выпуска: Таблетки для применения внутрь. Расфасовывают по 2 таблетки в бумажные блистеры, которые вкладывают по 5 штук в картонную коробку
Единица измерения: Упаковка
КонтрСекс Neo таблетки для кошек и сук, уп. 10 шт.
Форма выпуска: Таблетки для применения внутрь. Расфасовывают по 2 таблетки в бумажные блистеры, которые вкладывают по 5 штук в картонную коробку
Единица измерения: Упаковка
Кортексон ретард, фл. 100 мл
Форма выпуска: Суспензия для инъекций. Флакон 100 мл
Показания к применению: Назначают крупному рогатому скоту, спортивным и рабочим лошадям, свиньям, собакам и кошкам в качестве противовоспалительного, противоаллергического, противоотечного и глюконеогенетического лекарственного средства при лечении посттравматических отеков, артритов, тендовагинитов, а также острых маститов и кетоза крупного рогатого скота, синдрома метрит-мастит-агалактия свиноматок, аллергических дерматитов и экзем у собак и кошек
Единица измерения: Флакон
Лакто Стоп, фл. 15 мл
Форма выпуска: Раствор для применения внутрь. Флакон-капельница 15 мл
Показания к применению: Назначают сукам для лечения ложной беременности и подавления лактации по клиническим показаниям (в случаях раннего отъема щенков), а так же при повышенной секреции гормона пролактина неясной этиологии или вызванной аденомой гипофиза
Единица измерения: Флакон
Лакто Стоп, фл. 7 мл
Форма выпуска: Раствор для применения внутрь. Флакон 7 мл
Показания к применению: Назначают для устранения симптомов ложной беременности, а также для профилактики лактационного мастита при раннем отъеме щенков и котят, для предотвращения физиологической лактации и лечения нарушений, обусловленных гиперпролактинемией, в том числе у животных, имеющих в анамнезе аденому гипофиза (микро и макропролактиному) и при идиопатической гиперпролактинемии
Единица измерения: Флакон
Лактобай, шприц-катетер 5 г
Форма выпуска: Внутривыменная (интрацистернальная) суспензия. Упаковка 24 шприца-катетера по 5 г
Показания к применению: Назначают для лечения лактирующих коров с осложненной формой подострого и хронического мастита
Единица измерения: Шприц-катетер
Магэстрофан, уп. 4 фл. по 2 мл (1 доза)
Форма выпуска: Раствор для внутримышечного введения. Упаковка 4 флакона по 2 мл (1 доза)
Показания к применению: Назначают для индукции и синхронизации полового цикла; лечения функционального нарушения яичников и матки у коров; кобыл, свиней, а также для индукции и синхронизации родов у свиноматок; прерывания нормальной и патологической беременности у животных
Единица измерения: Упаковка
Мастенит, шприц 3,6 г
Форма выпуска: суспензия для интрацистернального введения, полимерный шприц 3, 6 г
Показания к применению: для лечения мастита коров
Единица измерения: шт.
Мастиет Голд, шприц-дозатор 8 г
Форма выпуска: Шприц-дозатор 8 г
Показания к применению: Для лечения мастита у коров в период лактации. Показан собакам и кошкам для лечения отита и кожных инфекций
Единица измерения: шт.
Товары для животных:
Разделы каталога:
Подпишись на новости
ветаптеки VETLEK!
Обзор методов прерывания беременности у сук
Методы посткоитальной контрацепции и искусственные аборты у собак необходимы для предотвращения появления нежелательного помета. В основе решения об искусственных абортах и предотвращении имплантации оплодотворенных яйцеклеток лежит множество причин: нежелательная вязка, вязка в первую течку у очень молодой суки, проблемы со здоровьем или ожидаемые проблемы с рождением щенков из-за патологии строения таза суки или диспропорции в размерах суки и кобеля. Владельцы часто приходят к ветеринарному врачу с просьбами об искусственном аборте. Нежелательные вязки часто происходят в таких странах, как Франция и Великобритания, где каждый год проводят до 100000 абортов.
При планировании подобных процедур следует учитывать следующее:
И, наконец, лечение не должно травмировать владельца. За последнее десятилетие было разработано несколько экспериментальных и клинических методов прерывания нежелательной беременности. В ветеринарной практике начал использоваться метод индуцирования лютеолиза при помощи агонистов простагландина и допамина, который медленно заменяет проблематичное лечение эстрогеном. Однако эти протоколы имеют множество побочных эффектов. Некоторые проблемы связаны с высокими дозами назначаемых препаратов, которые вызывают рвоту, диарею, угнетение и другие нежелательные симптомы Новейшие протоколы и препараты направлены на преодоление этих побочных эффектов. Главным образом они основаны на:
И, наконец, разрабатываются комбинации препаратов, направленные на индуцирование, как мы называем, сбалансированного лютеолиза. по принципам гинекологической анальгезии и сбалансированной анальгезии. Отправными точками этой новой концепции в практике разведения домашних животных, описанной во множестве учебников, является сочетание препаратов различных фармакологических классов в низкой дозировке в целях минимизации побочных эффектов для получения супера щитивчого и синергистического действия, которое невозможно при использовании единичного препарата. Эти методы рассмотрены в данной статье. Основной механизм действия этих протоколов направлен на устранение прогестерона, который необходим для поддержания беременности.
Эндокринология беременности у сук
Для эффективного и безопасного использования современных абортивных препаратов нужно хорошо знать эндокринные факторы, регулирующие процесс беременности и их влияние на беременную суку (Concannonetal., 1989). Для инициации и поддержания беременности необходимо, чтобы концентрация прогестерона в плазме крови составляла 2 нг/мл. Прогестерон индуцирует дифференциацию эндометрия и секрецию эндометриальных желез, поддерживает целостность эндометрия и прикрепление плаценты Перед плазменным пиком лютеинизирующего гормона (ЛГ) сокращения матки стимулирует высокая плазменная концентрация эстрогена. Она присутствует не больше 5 дней после пика ЛГ, затем увеличение концентрации прогестерона подавляет сокращения матки. По этим причинам изменения в соотношении эстроген-прогестерон или в секреции прогестерона желтым телом (ЖТ) могут индуцировать изменения в матке, которые приведут к аномальной секреции, сократимости миометрия, нарушению имплантации и абортам.
Для данного вида животных не выявлено никаких плацентарных или эмбриональных стероидов или лютеотрофных веществ. Гипофизарный ЛГ и пролактин у собак оказались лютеотрофными, как и эндогенный нростагландин в конце беременности.
• Пролактин является важнейшим гипофизарным гормоном, поддерживающим стероидогенез в желтом теле. Ингибирование пролактина агонистами допамина или другими веществами приводит к остановке лютеалыгой функции и лютеолиза, блокаде секреции прогестерона и аборту.
• Роль гипофизарного ЛГ остается спорной. При необходимости он может быть более лютеотропным, чем лютеотрофным. Последние исследования показали, что ЛГ не нужен для поддержания беременности, но его инъекции стимулируют секрецию прогестерона у беременных животных.
Простагландины являются естественными подавляющими веществами, вызывающими остановку лютеальной функции перед родами. Связь простагландина с его рецепторами снижает кровоснабжение желтого тела путем вазоконстрикции и напрямую подавляет стероидогенез.
Все протоколы прерывания беременности и искусственных абортов направлены на прекращение секреции прогестерона или на изменение, блокаду или противодействие влиянию прогестерона на половые пути (рис. 1).
Рис. 1.Механизм искусственного аборта
По этим причинам методы искусственных абортов включают следующее.
Периодичность лечения и клинические цели
Беременность сук можно разделить на три периода. Первый начинается с момента оплодотворения и заканчивается имплантацией на 20-22-й день после пика ЛГ. Второй начинается с имплантации и заканчивается временем оссификации плодов (40-42-й день). Он совпадает с периодом эмбриогенеза и началом развития плодов. Последний период начинается с оссификации плодов и заканчивается родами. Для всех трех периодов разработаны методы искусственных абортов, но только второй период представляет практический клинический интерес.
Первый триместр беременности
В этот период трудно поставить точный диагноз беременности, а искусственный аборт может стать лечением небеременной суки. Более того, в этот период очень трудно добиться аборта из-за резистентности ЖТ к экзогенному лечению. Эта резистентность может объясняться относительной автономностью ЖТ или сложным взаимодействием регулирующих механизмов, которое поддерживает беременность даже при отсутствии одного или двух составляющих элементов. Во время первой трети беременности используют три класса веществ.
Второй триместр беременности
Во время второго периода легко поставить диагноз беременности и вызвать искусственный аборт. Вызывание аборта в это время в основном связано с резорбцией эмбрионов/плодов, что, по опыту автора, лучше, безопаснее и практичнее. Аборт можно вызвать простагландинами (натуральными или синтетическими), антипролактиновыми препаратами, такими как агонисты допамина (бромкриптин, каберголин), или антисеротонинергическими агентами (метерголин), комбинацией простагландинов и агонистов допамина и ингибиторами секреции прогестерона (эпостан) или действия прогестерона (антипрогестерон — мефипрестон или аглепристон). Также используют антагонисты гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнВГ), но их сложно приобрести и их эффективность еще не подтверждена, потому что лютеотропная роль ЛГ во время беременности остается спорной. И, наконец, последние исследования показали, что в некоторых случаях можно применять лечение глюкокортикоидами.
Последний триместр беременности
Во время последнего триместра беременности плоды уже хорошо развиты и оссифицированы, а их вес резко возрастает. Искусственный аборт всегда приводит к экспульсии плодов. Автор не рекомендует проводить искусственный аборт в этот период, потому что это травмирующе действует на животное и владельца. Из-за сильной вариабельности в продолжительности беременности (если считать от даты вязки) искусственный аборт на 50-55-й день после последней вязки может привести к рождению живых, но недоношенных щенков. По этим причинам искусственные аборты в последний триместр беременности не рекомендуются.
Протоколы искусственных абортов
В этой статье представлены только доступные методы искусственных абортов у сук. Уже прошло экспериментальное опробование лечения будущего — использование антагонистов ГнВГ и ингибиторов синтеза прогестерона, но эти препараты еще не настолько широко распространены во многих странах. Краткий обзор этих методов приведен в конце статьи.
Лечение сук, не используемых в разведении
Для большинства сук наиболее приемлемым методом профилактики нежелательной беременности является стерилизация путем овариогистерэктомии перед имплантацией или после диагностики беременности при помощи УЗИ или пальпации на 3-4-й неделе беременности.
Лечение сук, используемых для разведения
Искусственный вборт перед имплантвцией
В большинстве стран применяют два типа лечения. Первый тип основан на использовании эстрогена и предотвращении имплантации путем изменения подвижности и секреции матки и яйцеводов, что приводит к гибели эмбрионов. Второй тип основан на предотвращении и нейтрализации секреции прогестерона при использовании простагландинов. Однако ЖТ относительно независимо от всех гормонов, по крайней мере до 20-22-го дня после пика ЛГ. Более того, подавления лютеальной функции до этих сроков можно добиться только высокими дозами простагландинов, которые дают нежелательные побочные эффекты.
Эстрогены
Большие дозы эстрогена используют уже много лет для предотвращения имплантации после нежелательной вязки у собак и кошек. Однако в последнее время стали избегать применения эстрогенов из-за их токсичного действия.
Оплодотворение и развитие эмбрионов у собак в первые 10 дней происходит в яйцеводах. За 5-10 дней до имплантации эмбрионы мигрируют в матку. В этот период между эмбрионами, с одной стороны, и маткой и яйцеводами — с другой, образуются тесные взаимосвязи. Любые изменения в этих связях приводят к гибели эмбрионов или предотвращению имплантации. Эстрогены действуют двумя путями.
1. При назначении перед миграцией эмбрионов из яйцеводов в матку соединение матки и яйцеводов остается закрытым, миграция невозможна и эмбрион разрушается.
2. При назначении после миграции эмбрионов в матку происходит изменение в развитии маточных желез, и потребности эмбрионов в питательных веществах остаются неудовлетворенными.
Это нарушает развитие эмбрионов и повышает подвижность матки, которая предотвращает имплантацию. Благодаря эстрогенам гибель эмбрионов наступает после нарушения транспортировки питательных веществ и/или прямого токсичного действия.
Протокол искусственного аборта эстрогенами
Существует множество таких протоколов, что четко отражает отсутствие точных представлений о минимальных эффективных дозах эстрогенов, необходимых для искусственного аборта. Более того, биологические побочные эффекты сильно варьируют в зависимости от применяемых препаратов, дозировки и способа назначения. Вне зависимости от препарата и дозы, если данное лекарство обладает серьезными побочными эффектами, его дальнейшее использование не имеет смысла. При назначении надлежит соблюдать следующие правила.
Лечить суку эстрогенами до получения точного диагноза беременности — значит подвергать ее серьезному риску, потому что она может и не быть беременной.
Двумя основными препаратами эстрогенов, которые используют для искусственных абортов, являются в Европе эстрадиола бензоат (Intervet, theNetherlands) и в США — эстрадиола ципионат (ЕСР). ЕСР сильнее и имеет более продолжительное действие, но он токсичнее, чем эстрадиола бензоат. Инъекции DES(диэтилстилбэстрол) больше не применяются в Европе и США, а перорально DESоказался неэффективным для искусственных абортов (Bowenetal., 1985). Помня о приведенных правилах использования, можно использовать следующие протоколы.
• Эстрадиола бензоат: дозу рассчитывают, исходя из 5-10 мкг/кг, причем максимальная доза не должна превышать 1 мг на собаку. Дозу делят на 2-3 подкожных инъекции, которые вводят с интервалом 48 часов, начиная со 2-4-го дня после вязки.
• Эстрадиола ципионат (ЕСР, Upjohn):различные авторы указывают разные дозы (от 5 до 44 мкг/кг). Самую большую дозу вводят внутримышечно в период между 4-м днем эструса и 2-м днем диэструса, которые определяют по цитологическому исследованию влагалищных мазков.
• Часто трудно определить начало лечения. Некоторые суки могут забеременеть самое раннее на 4-5-й день до пика ЛГ или самое позднее на 5-6-й день после пика ЛЕ Эстрогены следует назначать во время эструса, но не в проэструс или диэструс (определяют по цитологическому исследованию влагалищных мазков). У описанных протоколов достаточно высокая эффективность, но отмечены и побочные эффекты.
Побочные эффекты и токсичность эстрогенов
С использованием эстрогенов связано множество побочных эффектов, особенно при назначении высоких доз. Наиболее значительные побочные эффекты относятся к токсическому действию эстрогенов на костный мозг, что включает и медуллярную аплазию, приводящую к тромбоцитопении, лейкопении, тяжелой анемии и гибели. Токсичность напрямую зависит от дозы. Первые гематологические симптомы могут наблюдаться на 5-10-й день после лечения ЕСР в дозе ниже 100 мкг/кг. При дозе 500 мкг/кг наступает гибель. Эта чувствительность костного мозга к эстрогенам еще до конца не выяснена, но она тесно связана с лечением эстрогенами (Verstegenetal., 1981; Bowenetal., 1985).
Вторым по частоте и тяжести осложнением является развитие пиометры и метрита, что связано с аномальным соотношением эстроген: прогестерон, кистозной гиперплазией маточных желез, нарушением эпителиальной секреции, расслаблением шейки матки и ростом патогенной микрофлоры. В некоторых исследованиях отмечалось, что 25-50% сук с метритом в предыдущие 6 месяцев назначали эстрогены для искусственных абортов.
Менее тяжелые осложнения наблюдаются в течение нескольких дней после инъекций. Это развитие эстрально-подобного поведения, что выражалось в припухании вульвы, метрорагии, кератинизации влагалища, привлекательности для кобелей и иногда даже в вязках. Этот поведенческий эструс никогда не сопровождается овуляцией, а связан с введением экзогенного эстрогена во время диэструса. Также описаны необратимое гипофизарное и гипоталамусное бесплодие.
Простагландины
Несколько инъекций простагландинов могут прервать беременность у сук путем подавления синтеза и высвобождения прогестерона в ЖТ. Лечение будет эффективным, если начнется в конце эструса на 5-й день диэструса, что примерно соответствует 13-15-му дню после выброса ЛГ. Нет доказательств, что простагландины эффективны до этого момента. Эффективность зависит от дозы, частоты инъекций и стадии беременности. В основном, чем раньше начато лечение, тем большее время оно должно продолжаться.
Использование натуральных и синтетических аналогов простагландинов
С помощью простагландинов аборт можно вызвать тремя путями:
Это влияние на матку в дополнение к лютеолизу играет особенно важную роль в искусственных абортах на поздних стадиях беременности и при экспульсии плодов.
Аналоги простагландинов эффективнее натуральных простагландинов и обладают меньшим количеством побочных эффектов. Побочные эффекты относятся к стимулирующему действию натуральных простагландинов на мускулатуру. Целью разработки синтетических аналогов было снижение побочных эффектов, связанных с сокращением мышц, и увеличение продолжительности действия этих препаратов, чтобы достичь лютеолиза при низких дозах препаратов.
При искусственных абортах на ранних и средних стадиях беременности лечение направлено на подавление функций ЖТ и, следовательно, ликвидацию поддержки прогестероном, которая необходима для сохранения беременности. Стимуляция простагландинами сокращений миометрия является прямым побочным эффектом, который не нужен для лечения. Поскольку наиболее желательно прерывание беременности путем резорбции плодов, то нет необходимости в сокращении миометрия. Следовательно, наибольший интерес представляют аналоги простагландинов без этого побочного эффекта. И, наконец, большая продолжительность действия уменьшает частоту введений, что позволяет разработать более практичный протокол для клинического использования. Клопростенол (Эструмат, MallickrodtVeterinary) действует минимум 12-24 часа по сравнению с 4-8 часами действия динопроста (простагландин F2aТНАМ — Lutalyse, Upjohn, UnitedStatesили Dinolytic, Upjohn, Europe). В Европе некоторые исследователи использовали синтетические аналоги простагландинов в клинических условиях для искусственных абортов и описали точные минимальные дозы, которыми можно вызвать аборт без побочных эффектов (см. далее).
Побочные эффекты простагландинов
Побочные эффекты натуральных простагландинов связаны, главным образом, со стимуляцией гладкой мускулатуры. Эти нежелательные эффекты появляются в течение нескольких минут после инъекции и четко зависят от дозы и препарата. После повторного лечения, по-видимому, наступает адаптация, потому что побочные эффекты уменьшаются после нескольких инъекций. Максимальные побочные эффекты наблюдаются через 40-60 минут после введения, затем они медленно уменьшаются, и состояние животного восстанавливается через 2-3 часа. Восстановление состояния зависит от дозы и препарата, а также от организма животного. Клинические реакции включают гиперсаливацию, рвоту, диарею, дефекацию, гиперпноэ, атаксию, мочеиспускание, беспокойство и резкое расширение, а потом сужение зрачков. Было отмечено, что внутримышечное введение парасимпатолитических препаратов, таких как атропин (0,025 мг/кг), прифиния бромид (0,75 мг/кг) и бутилскополамин (4-8 мг/собаку), снижают эти побочные эффекты, особенно слюнотечение, тошноту, диарею и нарушения со стороны дыхательной системы. Однако при экспериментальных и клиническых исследованиях мы наблюдали, что натуральные простагландины в дозе 10 мкг/кг и меньше и клопростенол в дозе 1 мкг/кг и меньше не вызывали побочных эффектов, но действовали на желтое тело. Мы выяснили, что 1 мкг/кг клопростенола 1 раз в день в течение 5 дней вызывал подавление лютеальной функции. Это характеризовалось уменьшением сывороточной концентрации прогестерона ниже 2 нг/мл в течение 24 часов, что считается минимальной необходимой концентрацией для поддержания беременности. Подобные результаты можно получить при назначении динопроста (10 мкг/кг). Но из-за короткого периода полувыведения этот препарат следует вводить 5 раз в день, что непрактично при клиническом использовании. В Таблице 1 суммированы все используемые протоколы.
Лечение антипрогестеронами
Лечение антагонистами прогестерона в эффективных дозах нарушает закрепление беременности или прерывает беременность у некоторых видов животных, если назначается до имплантации. Лучше всего исследовано действие мифепрестона (RU486, RousselUclaff, не зарегистрирован для ветеринарного использования), который связывает рецепторы прогестерона с высокой аффинностью и предотвращает индуцированные прогестероном изменения в транскрипции ДНК. Недавно в некоторых европейских странах путем исследований на собаках был опробован аглепристон (Ализин, HoechstRousselVet, Франция). Аглепристон назначали в дозе 10 мг/кг 2 раза с интервалом 24 часа, исследование проводилось на 367 суках со сроками беременности от 0 до 45 дня. Лечение оказалось эффективным для 94,8% животных с подтвержденной беременностью на первый день лечения и для 100% животных, для которых положительный диагноз был поставлен позже (Fieni, 1995). Никаких генерализованных или местных побочных эффектов отмечено не было, за исключением увеличения молочных желез и лактации. Будет ли этот класс препаратов поставляться во все страны, остается под вопросом, главным образом по причине использования подобных препаратов (RU486) в гуманной медицине для контрацепции. Однако изза своей эффективности, безопасности и отсутствия побочных эффектов эти препараты могут с успехом применяться в ветеринарной медицине домашних животных.
Искусственный аборт после имплантации
Простагландины
Поскольку аборт легче всего вызвать после имплантации, то можно назначать простагландины для искусственного аборта в этот короткий период. Основным преимуществом является точное подтверждение беременности до лечения. Второе преимущество заключается в необходимости низких доз и соответственно незначительных побочных эффектах. В таблице 1 приведено несколько простагландинов (натуральных и синтетических аналогов), которые можно использовать для искусственного аборта после имплантации. Автор предпочитает клопростенол в дозе 12 мкг/кг п/к 1 раз в день в течение 5-7 дней, начиная с 30-го дня после вязки. Рекомендации по мониторингу искусственного аборта приведены далее.
Таблица 1. Эффективные методы прерывания нежелательной беременности у сук | ||||
---|---|---|---|---|
Лекарство* | Дни цикла (после выброса ЛГ) | Доза препарата | Продолжительность лечения(дни) | Эффективность (%) |
Натуральные Pg F2a | С 13-го по 49-й | 10-250 мкг/кг (с 2 раз в день до 1 раза в день, в/м или п/к, по принципу — чем ниже доза, тем больше инъекций в день) | 3-11 (чем меньше доза и раньше начато лечение, тем больше его продолжительность) | 80-100 |
Синтетические Pg F2a (клопростенол) | Между 30-м и 40-м | 2,5 мкг/кг п/к один раз через день | 4-5 | 100 |
Агонисты допамина | ||||
Бромокриптин | С 35-го по 45-й | 50-100 мкг/кг 2 раза в день в/м или п/о | 4-7 | 50-100 |
Каберголин | Начинать в дни: | |||
30-й /40-й / 50-й 25-й/30-й/40-й | 5 мкг/кг п/о 1 раз в день 1,65 мкг/кг п/к 1 раз в день | 5 5 | 25/100/100 25/66/100 | |
Комбинация каберголина и клопростенола | Начинать на 25 день | 5 мкг/кг п/о 1 раз в день и 1 мкг/кг п/к каждые 48 часов | 7 для каберголина/ 3 для клопростенола | 100 |
*Большинство приведенных препаратов не зарегистрировано для применения в ветеринарной медицине во всех странах. |
Агонисты допамина
Поскольку пролактин является основным лютеотрофным гормоном у собак, ингибирование его синтеза и вы-свобождения вызывает подавление лютеальной функции и снижение секреции прогестерона. При достаточно долгом лечении в течение второго периода беременности начинается лютеолиз. Секреция пролактина является сложным процессом, строго контролируется прямым ингибированием гипофизарного уровня допамина и косвенной стимуляцией гипоталамусного уровня серотонина, который ингибирует секрецию допамина. При беременности уровень пролактина существенно повышается на 25-30-й день после выброса ЛГ. В этот период для искусственного аборта можно назначать агонисты допамина перорально или системно. Бромокриптин и каберголин относятся к агонистам допамина, они ингибируют секрецию пролактина путем прямого действия на гипофизарные рецепторы D-2. Метерголин принадлежит к классу антагонистов серотонина, он повышает допамин-ингибирующий тонус на гипоталамическом уровне.
Бромокриптин (Пародел, Sandoz,Швейцария, не применяется в ветеринарной медицине, кроме Италии) был первым ингибитором, для которого были установлены эффективные дозы. Однако он не получил широкого распространения из-за развития тошноты у сук, которым давали по 50-100 мкг/кг 1-2 раза в день. Меньшая доза оказалась неэффективной для искусственного аборта у некоторых собак. Дозы по верхнему пределу нужно давать в течение 5 дней, в идеале до эффекта, который может наступить и через 7 дней. Действительно, при пероральном назначении бромокриптин оказался неэффективным для собак в период до 40-го дня беременности. Это связано с его относительно короткой продолжительностью действия (±8 часов). При использовании препарата в этих дозах вероятно возникновение тошноты и анорексии. Противорвотные препараты периферического действия можно давать за 30 минут до введения бромокриптина. Однако как описывалось ранее, аборты после 40-го дня беременности нежелательны, потому что приводят к экспульсии плодов, а не к их резорбции.
Каберголин (Галастоп, VetemCentralvet,Италия) является специфическим агонистом допамина, который широко применяется в Европе, но не в США. Его разрабатывали как антипролактиновый препарат для собак и кошек, в гуманной медицине он применяется при патологической гиперпролактинемии. Этот безопасный и эффективный препарат легко давать пациентам, поскольку его выпускают в виде сиропа. Он обладает продолжительным действием, потому что связывает гипофизарные рецепторы допамина в течение 48 часов. Тошнота как побочный эффект наблюдается редко и бывает умеренной и непродолжительной. Было показано, что перорально назначенный каберголин вызывал аборт у 100% сук, если его назначали на 40-й день после выброса ЛГ, но только у 30% сук, если его давали до 30-го дня (Verstegenetal., 1993). Как было описано выше, нежелательно вызывать аборт после 40-го дня беременности. Более эффективны инъекции по 1,65 мкг/кг п/к через день в течение 5 дней, при этом вероятность искусственных абортов у сук составляет 100%, 66% и 25%, если их вводить соответственно на 40-й, 30-й и 25-й день после выброса ЛГ (Onclinetal., 1995). Однако инъекционные формы препарата не продаются. В связи с относительной неэффективностью агонистов допамина при пероральном назначении и использовании их на ранних и средних сроках беременности возникает необходимость в инъекционных формах продолжительного действия. Когда подобные формы станут распространены повсеместно, их можно будет использовать в качестве одного препарата для искусственных абортов. В таблице 1 суммированы несколько протоколов искусственных абортов.
Сочетание низких доз простагландинов и агонистов допамина
Относительно недавно было установлено, что одновременное назначение низких доз простагландинов и агонистов допамина вызывает аборт. Целью такого лечения является снижение функции желтого тела и высвобождение прогестерона благодаря двойному механизму:
Так был получен дополнительный, если не синергестический эффект, что позволило использовать низкие дозы и, следовательно, уменьшить побочные эффекты, которые связаны с применением высоких доз одних простагландинов. При использовании этого протокола (комбинация каберголина в дозе 1 мкг/кг, три подкожных инъекции через день, и клопростенола в дозе 5 мкг/кг веса в день перорально) на 25-й день после выброса ЛГ (на 20-28-й день после первой вязки) аборт был вызван у 100% собак. Прерывание беременности заключалось в резорбции плодов и наступало на 5-8-й день после начала лечения. Никаких серьезных побочных эффектов отмечено не было. Как и во всех случаях искусственных абортов, наблюдались кровянистые выделения из вульвы. Это было отмечено на 5-10-й день после начала лечения и совпадало с ультразвуковым подтверждением резорбции плодов (OnclinandVerstegen, 1996). И, наконец, последние результаты подтвердили безопасность этого протокола при краткосрочном и продолжительном использовании, а также отсутствие влияния на плодовитость. Очень важен день начала лечения. Действительно, лечение на 40й день будет эффективным, но в этот период скорее будет экспульсия плодов, чем резорбция. На 25-й день желтое тело устойчиво к лютеолизу, а поставить точный диагноз беременности очень трудно. Однако на практике чаще известен день вязки, чем день выброса ЛГ. Поэтому рекомендуют начинать лечение, как только беременность будет подтверждена пальпацией или УЗИ, поскольку это соответствует 25-му дню после выброса ЛГ (Yeageretal., 1992).
Вместо клопростенола мы использовали альфапростол (Габбростим, Vetem, Италия) в комбинации с каберголином (Onclinetal., 1995). Это лечение было эффективным, но вызывало местную реакцию (гранулемы, абсцессы, боли), поэтому было прекращено. Последние данные показали эффективность не только клопростенола вместе с каберголином, но и динопроста вместе с бромокриптином для искусственных абортов у сук. Бромокриптин давали 2 раза в день в течение 7-8 дней в дозе 25 мкг/кг вместо каберголина.
Подобным образом можно вызвать искусственный аборт, используя только две введения простагландинов на 1-й и 5-й день (1 мкг/кг) и каберголин (в дозе 5 мкг/кг в день в течение 7-8 дней).
Сходных результатов можно ожидать при использовании правильных доз и точных протоколов агонистов допамина в различных комбинациях с простагландинами, если они основаны на принципе «сбалансированного полифармацевтического лечения». Таким образом, лечение после точного диагноза беременности (пальпация и УЗИ) можно начинать самое раннее на 25-й день после выброса ЛГ. Это лечение не вызывает побочных эффектов и сохраняет плодовитость. И, наконец, этот вид лечения не требует стационарного наблюдения и многократных визитов к ветеринарному врачу. На консультацию к ветеринарному врачу рекомендуется придти во время введения инъекций через день. В таблице 1 суммированы несколько протоколов искусственных абортов.
Лечение антипрогестероном
Антипрогестероновые препараты, описанные здесь, можно использовать после точного установления беременности. Однако результаты неутешительные, установленным побочным эффектом после использования аглепристона была ложная беременность.
Лечение кортикостероидами
Было описаны искусственные аборты у коров и овец после назначения дексаметазона. У собак прерывали беременность несколькими внутримышечными инъекциями препарата в дозе 5 мг/кг каждые 12 часов в течение 10 дней, начиная с 30-го или 45-го дня беременности. Было также описано прерывание беременности при помощи дексаметазона на 35-й день. Дексаметазон назначали перорально (0,2 мг/кг) 2-3 раза в день в течение 5 дней, в последующие 3-5 дней дозу быстро снижали до полной отмены препарата. У всех животных наблюдались аборты через несколько дней после окончания лечения. Точный способ действия препарата пока невыяснен, но концентрация прогестерона к концу лечения неизбежно снижалась ниже 2 нг/мл. Следовательно, аборт был обусловлен прямым и косвенным лютеолитическим действием дексаметазона. Этот вид лечения имеет определенные преимущества перед назначением эстрогенов во время эструса, которые заключаются в краткосрочности и средней выраженности побочных эффектов. Эффективность этого лечения оказалась удивительной. Однако наблюдались обычные кортикоид-индуцированные побочные эффекты (анорексия, полидипсия и полиурия), к тому же необходима дополнительная информация:
Следовательно, пока нет достаточно информации об эффективности и побочных эффектах, невозможно рекомендовать кортикостероиды для прерывания беременности (Zoneetal., 1995).
Препараты ближайшего будущего
Эпостан является стероидным препаратом, который ингибирует синтез стероидов на уровне гидроксистероидной ферментной системы дигидрогеназа-изомераза. При пероральном назначении в течение 7 дней, начиная с первого дня диэструса, эпостан прерывал беременность в дозе 50 мг на кг веса в день. Его более позднее назначение также прерывало беременность. Никаких побочных эффектов описано не было. Этот препарат, к сожалению, пока не выпускается для ветеринарного применения.
Антагонисты ГнВГ связывают рецепторы ГнВГ и быстро подавляют гипофизарную секрецию ЛГ и фолликул-стимулирующего гормона (ФСГ). Поскольку ЛГ является лютеотропной поддержкой функции ЖТ, его отсутствие нарушает стероидогенез и снижает секрецию прогестерона. Однократная инъекция сильного антагониста ГнВГ в высокой дозе в середине беременности подавляет лютеальную функцию и прерывает беременность. Были получены предварительные результаты, которые остаются спорными и неподтвержденными. И, наконец, этого препарата пока нет на рынке ветеринарных препаратов.
Мониторинг аборта и сопутствующее лечение
За процессом искусственного аборта нужен внимательный мониторинг, чтобы добиться успеха и предотвратить осложнения. Если нужно вызвать аборт, то, следуя схеме на рис. 2, нужно определить соответствующее лечение. Успех лечения подтверждают при помощи УЗИ на 20-25-й день при искусственном аборте в раннюю лютеальную фазу. Хотя установить беременность невозможно до начала беременности, целостность матки оценивают с помощью УЗИ, поскольку частым осложнением после лечения эстрогенами является пиометра.
Рис. 2. Индуцирование аборта у сук
Если прерывание беременности начинают после имплантации, то после лечения его эффективность и отсутствие побочных эффектов в матке подтверждают при помощи УЗИ. Для подтверждения эффективности лечения УЗИ рекомендуется проводить на 57-й день после начала лечения. Если аборта не наблюдается, что определяется по анатомии, состоянию и резорбции плодов (компактные плодные массы в плодных мешках) и плацентарному прикреплению, то лечение продолжают еще 2-5 дней. Следует помнить, что прерывание беременности наступает сразу без предшествующих симптомов, видимых при УЗИ, например, изменения частоты сердечных сокращений у плодов. Во всех случаях, наблюдаемых авторами, состояние плодов было в норме, отмечалась адекватная частота сердечных сокращений, а затем через 24 часа уже не наблюдалось никакой сердечной деятельности. Мониторинг с помощью УЗИ настоятельно рекомендуется при искусственных абортах, обусловленных ингибированием синтеза прогестерона (простагландины, антипролактины, глюкокортикоиды и т.д.). Однако практикующие ветеринарные врачи, работающие без ультразвуковой аппаратуры, могут наблюдать за ходом прерывания беременности по снижению концентрации прогестерона в плазме крови. Базальная плазменная концентрация прогестрона ниже 1 нг в течение более чем 2 дней указывает на прерывание беременности.