Диагностика и лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) распространена настолько, что многие исследователи говорят о неизбежности этого состояния у мужчин. К 80 годам 80% мужчин страдают этим недугом. Этиология заболевания изучена недостаточно. Впервы
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) распространена настолько, что многие исследователи говорят о неизбежности этого состояния у мужчин. К 80 годам 80% мужчин страдают этим недугом. Этиология заболевания изучена недостаточно. Впервые ДГПЖ проявляется гистологически у мужчин старше 40 лет появлением стромальных узелков в периуретральной области переходной зоны простаты. За узлообразованием следует непосредственно железистая гиперплазия [5, 6].
Клинически данное заболевание проявляется различными симптомами, связанными с нарушением пассажа мочи по нижним мочевым путям. Причинами нарушения мочеиспускания являются инфравезикальная обструкция и ослабление функции детрузора. В основе обструкции лежит увеличение простаты в размерах с постепенным сужением просвета мочеиспускательного канала (механический компонент) и повышением тонуса гладкомышечных волокон простаты и задней уретры (динамический компонент) [6].
У части пожилых мужчин с ДГПЖ вторичные структурно-функциональные изменения детрузора обструктивного характера усугубляются стрессорными (прямое катехоламиновое воздействие) и ишемическими (спазм сосудов) повреждениями гладкомышечных элементов мочевого пузыря.
Эфферентным звеном стресс-реакции являются соответствующие волокна симпатических нервов и адренорецепторы. В этих случаях мочевой пузырь испытывает повышенное воздействие катехоламинов и, как следствие этого процесса, возникают расстройства биоэнергетики и функции детрузора [6, 7]. Качество мочеиспускания начинает все более ухудшаться, что заставляет пациентов обращаться за медицинской помощью.
«Золотым стандартом» лечения ДГПЖ во всем мире является трансуретральная резекция предстательной железы. Тем не менее терапия расстройств мочеиспускания, обусловленных ДГПЖ, в последние годы находит все более широкое применение. С одной стороны, это связано с появлением новых лекарственных препаратов, а с другой — с расширением показаний к медикаментозной терапии и одновременной возможностью наблюдения за больными.
Учитывая многообразие доступных на данный момент способов медикаментозной терапии, большую актуальность имеет вопрос формулировки показаний и выбор препарата для ее проведения.
Для принятия решения о целесообразности медикаментозной терапии ДГПЖ все пациенты должны пройти соответствующее предварительное обследование.
Современные методы диагностики заболевания характеризуются минимальной инвазивностью и высокой точностью. Исследования, проводимые у больных ДГПЖ, подразделяют на основные и уточняющие. К основным исследованиям относятся:
В соответствии с современной концепцией основные методы исследования должны не только точно диагностировать ДГПЖ и ее основные осложнения, но и выявлять факторы риска прогрессирования заболевания, к которым следует отнести:
Так, у мужчин с умеренными или выраженными симптомами гиперплазии простаты (IPSS > 7), сниженной максимальной скоростью мочеиспускания (Qmax 30 см 3 ) или повышенным (> 1,4 нг/мл) уровнем ПСА риск оперативного лечения приблизительно в 4 раза выше, чем у мужчин, не имеющих этих клинических признаков. Таким образом, любой из вышеупомянутых показателей определяет клиническую значимость заболевания и соответственно может быть показанием к назначению лечения (в ряде случаев — профилактического).
Применение уточняющих методов исследования представляется целесообразным в следующих случаях:
К уточняющим методам можно отнести как традиционные — ретроградную уретроцистографию, экскреторную урографию, комплексное уродинамическое исследование и уретроцистоскопию, так и относительно новые — трансректальную эхо-допплерографию, эхо-уродинамическое исследование, микционную мультиспиральную цистоуретрографию, магнитно-резонансную томографию (МРТ). Рассмотрим несколько подробнее возможности самых новых методов визуализации.
Трансректальная ультразвуковая допплерография простаты в первую очередь расширяет возможности диагностики рака предстательной железы. По полученным нами данным, специфичность (85%) и чувствительность (65%) этого метода при диагностике рака простаты выше, чем у обычного УЗИ [1–5, 9]. Кроме того, известные сегодня допплерографические факторы риска развития интраоперационных кровотечений позволяют планировать ход трансуретральных резекций простаты в зависимости от топического расположения избыточно васкуляризированных зон, определять показания к предоперационной подготовке (лечение ингибиторами 5α-редуктазы), направленной на снижение указанного риска ([4, 9].
Эхо-уродинамическое исследование позволяет без вмешательства в мочевые пути определить сократительную способность мышцы мочевого пузыря — детрузора, а также визуализировать шейку мочевого пузыря и простатический отдел уретры в момент мочеиспускания. Использование данной методики целесообразно для дифференциальной диагностики ДГПЖ и других причин нарушенного мочеиспускания, например гипотонии детрузора, стриктуры или камня уретры [1–3, 5].
В ходе микционной мультиспиральной цистоуретрографии с использованием мультиспирального компьютерного томографа визуализируются нижние мочевые пути во время мочеиспускания. Метод уникально информативен при выраженных изменениях анатомии нижних мочевых путей, в частности после оперативных вмешательств, что важно при планировании повторной операции. МРТ главным образом используется для распознавания и установления стадии рака простаты. В то же время информация, получаемая в результате МРТ, позволяет не только с высокой точностью диагностировать структурные изменения в простате, но и определять размеры и характер роста предстательной железы, что также важно при планировании оперативных вмешательств по поводу ДГПЖ, в особенности при повторных вмешательствах. При МРТ, однако, в отличие от мультиспиральной микционной цистоуретрографии нижние мочевые пути четко не визуализируются [4, 8].
Опыт применения современных диагностических методик у больных ДГПЖ показывает, что они позволяют установить диагноз гиперплазии простаты и распознать клинически значимые формы заболевания, выявить особенности гиперплазии, определяющие индивидуальный план лечения, рационально планировать оперативные вмешательства по поводу ДГПЖ, в том числе повторные, когда имеются выраженные изменения анатомии простаты и нижних мочевых путей.
В соответствии с клиническими рекомендациями Европейской ассоциации урологов актуальными целями лечения больных ДГПЖ являются:
Методы лечения больных ДГПЖ подразделяются на консервативные и оперативные. Консервативное ведение больного может быть медикаментозным или заключаться в динамическом наблюдении. При динамическом наблюдении пациент регулярно посещает врача без назначения какой-либо дополнительной терапии. По рекомендациям Европейской ассоциации урологов интервалы между посещениями и повторными обследованиями составляют приблизительно 1 год. Данный вид ведения больного допустим при незначительной (IPSS ё 7) и/или не доставляющей беспокойства симптоматике и при условии отсутствия абсолютных показаний к оперативному лечению.
Медикаментозная терапия — наиболее широко используемый метод лечения больных ДГПЖ. Именно появление современных лекарственных средств привело в 90-х годах прошлого века к существенному снижению числа операций по поводу данного заболевания.
Современные медикаментозные средства терапии ДГПЖ обладают высокой эффективностью и безопасностью, доказанными при многолетнем использовании. Сегодня наиболее изучены и широко используются в клинической практике препараты трех групп:
Помимо способности уменьшать степень выраженности симптомов и улучшать объективные параметры мочеиспускания, каждая группа препаратов обладает рядом свойств, определяющих дополнительные показания к их применению.
Так, установлено, что α1-адреноблокаторы являются наиболее быстро действующими препаратами — эффект от их применения развивается уже через 5–10 дней. В то же время в ходе клинических исследований установлено, что доксазозин (Кардура) и тамсулозин (Омник) эффективны как при острой задержке мочи, так и в профилактике послеоперационной ишурии. Теразозин, доксазозин и альфузозин способны снижать артериальное давление при сопутствующей артериальной гипертензии, а тамсулозин позволяет улучшить показатели сердечной деятельности у больных ДГПЖ с сопутствующей ИБС.
Ингибиторы 5α-редуктазы не только способствуют уменьшению размеров предстательной железы (в среднем на 30%), но и эффективны при макрогематурии, обусловленной гиперплазией простаты, а также снижают интраоперационную кровопотерю (при использовании препаратов в порядке подготовки к трансуретральной резекции простаты).
В ходе исследования PCPT (Prostate Cancer Prevention Trial) установлено, что прием ингибитора 5α-редуктазы финастерида снижает риск развития рака простаты на 25%. Не менее авторитетное исследование MTOPS (Medical Treatment Of Prostatic Symptoms) показало, что монотерапия ингибитором 5a-редуктазы финастеридом (Финаст) снижает риск прогрессирования ДГПЖ в 2 раза, а при его сочетании с α1-адреноблокатором — на 67%.
Таким образом, было доказано, что комбинированное лечение ингибитором 5α-редуктазы и α1-адреноблокатором может быть целесообразным с точки зрения не только более быстрого ослабления расстройств мочеиспускания, но и предотвращения развития осложнений ДГПЖ (например, острой задержки мочи).
Из растительных препаратов наиболее глубоко изучен экстракт Serenoa repens (Пермиксон, Простамол уно), который также обладает способностью уменьшать объем гиперплазированной простаты (в среднем на 20%). Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что указанный экстракт обладает противовоспалительной и противоотечной активностью, что делает целесообразным его назначение больным ДГПЖ при сопутствующем простатите.
Нельзя не отметить, что современный подход к выработке лечебной тактики у больных гиперплазией простаты предусматривает активное участие пациента в этом процессе. В связи с этим задача врача — подробно информировать пациента о заболевании и сопряженных с ним рисках, преимуществах и недостатках различных вариантов лечения, особенностях лечения в данном конкретном случае. Целесообразность подобного подхода диктуется тем, что когда речь идет о качестве жизни, никто лучше пациента не способен определить, что для него наиболее значимо как в самом заболевании, так и в способах его лечения. В результате вид лечения определяется не только исходя из индивидуальных особенностей заболевания, но и с учетом личных предпочтений больного.
При соблюдении указанных принципов медикаментозная терапия высокоэффективна. Перспективы дальнейшего развития данного направления в лечении ДГПЖ огромны и базируются на успехах современной медицинской науки.
Литература
Ю. Г. Аляев, доктор медицинский наук, профессор, член-корреспондент РАМН
В. А. Григорян, доктор медицинский наук, профессор
Д. В. Чиненов, кандидат медицинский наук
ММА им. И. М. Сеченова, Москва
ПРОСТАМОЛ УНО и α-1-адреноблокаторы в комбинированной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы и переход на монотерапию ПРОСТАМОЛом УНО
Вместе с тем, в настоящее время не стандартизированы показания к выбору того или иного лекарственного препарата, нет четких сведений о целесообразности комбинированного медикаментозного лечения у больных с различной степенью выраженности симптомов доброкачественной гиперплазии простаты. С другой стороны абсолютно понятно, что выбор медикаментозной терапии должен основываться на результатах исследований патогенеза заболевания и особенностей действия препарата. Многообразие лекарственных средств с различным механизмом действия, предназначенных для лечения одного заболевания, в реальной клинической практике может вызвать некоторые трудности выбора препарата. Это в первую очередь касается наиболее часто используемых средств медикаментозного лечения ДГПЖ: α-адреноблокаторов, синтетических ингибиторов 5-α-редуктазы и препаратов растительного происхождения, в частности экстракта плодов Сабаля мелкопильчатого (синонимы: Serenoa repens, Saw Palmetto, американская саговая пальма, американская вееролистная пальма), опыт применения которого наиболее богат и насчитывает более ста лет. Не секрет, что многие практикующие урологи назначают комбинированный курс лечения различными группами препаратов в попытке добиться у пациента максимального эффекта от лечения, без учета патогенетических особенностей заболевания, выраженности симптомов, наличия средней доли предстательной железы, выраженности инфравезикальной обструкции, большого количества остаточной мочи. В этой связи перед исследователями остаются открытыми несколько вопросов.
Материалы и методы
Нами проводится открытое сравнительное исследование эффективности и безопасности лечения доброкачественной гиперплазии простаты препаратом Простамол Уно после перехода от комбинированного лечения препаратами Тамсулозин и Простамол Уно. Общая продолжительность исследования составит 9 месяцев. Настоящая работа предполагает анализ промежуточных результатов за 6 месяцев терапии. Для участия в исследовании были отобраны 60 пациентов, соответствовавших критериям включения и имевших умеренные или выраженные симптомы ДГПЖ:
Критериями исключения были:
Всем пациентам, участвовавшим в исследовании, до начала лечения проведено стандартизированное обследование, включавшее в себя сбор жалоб и анамнеза, пальцевое ректальное исследование, симптомы доброкачественной гиперплазии оценивались с помощью анкетирования по шкале IPSS, QOL, урофлоуметрия с определением остаточной мочи, трансректальное ультразвуковое исследование простаты. Для статистической оценки вероятности различий числовых значений использовался t-критерий Стьюдента.
Дизайн исследования предполагает четырехкратное обследование пациентов, 1-й раз на момент включения, 2-й через 3 месяца терапии, 3-й через 6 месяцев лечения, 4-й визит – финальный после 9-ти месячного курса лечения. В настоящем исследовании мы приводим промежуточные результаты 6-ти месячной терапии пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты. Все пациенты начинали исследование с комбинированного лечения препаратами Простамол Уно в дозировке 320 мг и Тамсулозин в дозировке 4 мг один раз в сутки, на 2-м визите они были разделены случайным образом на 2 группы: 1 группа (28 пациентов) продолжила прием комбинированной терапии, 2 группа (30 пациентов) переведена на режим монотерапии препаратом Простамол Уно (2 пациента 1 группы были исключены из исследования). При оценке исходных симптомов заболевания в двух группах больных достоверных различий между ними получено не было (p>0,05), что свидетельствует об однородности выборки пациентов, включенных в исследование.
Средний возраст пациентов с ДГПЖ составлял 57 лет (от 45 до 78 лет). Длительность заболевания в исследуемых группах варьировала от 6 месяцев до 15 лет. На момент включения в исследование все пациенты предъявляли жалобы на затрудненное мочеиспускание вялой струей мочи, ночную поллакиурию от 1 до 5 раз. 43 пациента ощущали чувство неполного опорожнения мочевого пузыря. Результаты обследования больных на момент включения в исследование представлены в таблице 1.
По окончании 6-ти месячного курса лечения была проведена сравнительная оценка изменения результатов объективного обследования двух групп больных. Результаты представлены в таблице 1.
Исследуемые группы существенно не отличались по динамике как ирритативной, так и обструктивной симптоматики, межгрупповые различия незначительны (обструктивная симптоматика p=0,9, ирритативная симптоматика p=0,84).
В обеих группах пациентов отмечено снижение индексов IPSS и QOL у более 81% больных. Уменьшение IPSS не менее чем на 3 балла отмечено у 69% пациентов, не менее чем на 5 баллов у 51% больных. Показатель качества жизни улучшился в обеих группах больных после 3-х месяцев комбинированного лечения, так и при переходе от комбинированного лечения на режим монотерапии препаратом Простамол Уно (p
Опыт применения препарата Простамол® Уно при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хронического простатита
Наличие ДГПЖ часто приводит к инфравезикальной обструкции с появлением остаточной мочи у больного (см. рисунок). Сочетание же ДГПЖ и ХП обуславливает возможность развития острой задержки мочеиспускания, большую вероятность развития интра- и послеоперационных осложнений у больных, имеющих показания к оперативному вмешательству, увеличение уровня ПСА крови при обострении ХП, что может, в свою очередь, приводить к неправильной оценке клинической ситуации (2).
Своевременная адекватная терапия больных современными эффективными и безопасными средствами позволяет избежать развития осложнений у данной категории больных. Современным направлением безопасной терапии больных ДГПЖ в сочетании с ХП является применение препаратов растительного происхождения на основе Экстракта плодов Serenoa repens (пальма Сабаль или Сабаль мелкопильчатый – Sabal serrulata), обладающих антипролиферативными, противовоспалительными и противоотечными эффектами. Данная группа препаратов относится к наиболее изученному классу фитотерапевтических средств. Механизм противовоспалительного и антиэкссудативного действия обусловлен ингибированием синтеза простагландинов, что приводит к уменьшению проницаемости стенки сосудов и отека тканей железы. Противовоспалительное и антиэкссудативное действие особенно важно во время приступов, сопровождающихся приливом крови к органам малого таза. Согласно современным научным данным, механизм антиандрогенного действия может быть обусловлен ингибированием 5-a-редуктазы типа I, в результате чего нарушается переход тестостерона в дигидротестостерон, который стимулирует пролиферацию клеток предстательной железы. Препараты Serenoa repens хорошо переносятся, не требуют титрования дозы и не взаимодействуют с другими лекарствами, что особенно важно для больных ДГПЖ и ХП в пожилом возрасте.
В настоящее время в России успешно применяется препарат растительного происхождения Простамол ® Уно, представляющий собой экстракт плодов Serenoa repens. Эффективность данного препарата определяется содержанием в нем фитостеролов, которые подавляют синтез дигидротестостерона за счет блокады 5-a-редуктазы типа I и II и его фиксации к цитозольным рецепторам, что препятствует проникновению гормона в ядро и приводит к снижению синтеза белка. Препарат уменьшает образование дигидротестостерона, фосфолипазы A2 и арахидоновой кислоты, снижает синтез Pg, которые регулируют тонус и перистальтику нижних отделов мочевыводящих путей. Простамол ® Уно обладает антиандрогннным, вазопротекторным и противовоспалительным действием, уменьшает проницаемость сосудов. Антиандрогенное действие способствует уменьшению симптомов ДГПЖ, а вазопротекторное и противовоспалительное действия способствуют устранению симптомов хронического простатита. Дополнительными механизмами действия считают ингибирование роста простаты посредством связывания пролактина с рецепторами в предстательной железе, а также антиэстрогенный эффект (ингибирование ароматазы), подавление пролиферации эпителиальных клеток и подавление базального фактора роста (3).
Результаты проведенных в России клинических исследований подтверждают эффективность и безопасность Простамола ® Уно при лечении ДГПЖ в сочетании с ХП. Эффективность препарата у больных ДГПЖ и ХП с расстройствами мочеиспускания изучали в клинике урологии РГМУ в 2001 г. в рамках проспективного открытого исследования в форме наблюдения (4). В исследовании принимали участие 42 больных, которых разделили на три группы. В первой группе из 18 больных ДГПЖ I-II стадии и во второй группе из 12 больных ХП проводили терапию препаратом Простамол ® Уно по 320 мг в сутки в течение 16 недель и 4 недель соответственно. В третьей группе из 12 больных Простамол ® Уно не применяли. Терапия препаратом Простамол ® Уно в первой группе привела к значительному улучшению качества мочеиспускания у 61,1% больных ДГПЖ. Динамика ноктурии при этом была наиболее показательной: у 14 больных – исчезновение симптоматики, а 4 остальных пациентов отметили уменьшение количества ночных мочеиспусканий до 1-2 раз. Средние значения суммарного балла IPSS и индекса качества жизни уменьшились на 40% от исходного уровня. Максимальная скорость потока мочи увеличилась в среднем на 23,3%, а среднее значение объема остаточной мочи уменьшилось на 60,9%.
В ходе исследования не отмечено изменений уровня сывороточного ПСА, клеточного состава и биохимических показателей крови после 16 недель приема препарата Простамол ® Уно больных первой группы. После курса терапии во второй группе боли в тазовой области прекратились у 75% и уменьшились у 8,3% больных. На фоне лечения ХП препаратом Простамол ® Уно во всех случаях прекратилась ноктурия и улучшилось качество мочеиспускания.
В третьей (контрольной) группе уменьшение симптомов через 4 недели наблюдения было зарегистрировано лишь в единичных наблюдениях: боли купировались у 18,1%, улучшение качества мочеиспускания отмечено у 25% больных. Через 4 недели лечения среднее значение максимальной объемной скорости потока мочи увеличилось с 19,6 до 22,3 мл/с во второй группе больных, принимавших Простамол ® Уно, и с 20,6 до 21 мл/с в третьей (контрольной) группе. Количество лейкоцитов в секрете простаты на фоне лечения препаратом нормализовалось у 8 из 12 больных второй группы и у одного из контрольной группы. Все 12 больных из второй группы отметили хорошую переносимость препарата. Из побочных реакций отмечали периодическую обстипацию у одного больного.
Проведенное исследование зарегистрировало быстрый и выраженный эффект препарата у больных ДГПЖ I-II стадий и ХП, что, возможно, было обусловлено противовоспалительным и противоотечным свойствами препарата Простамол ® Уно с последующим усилением эффекта за счет ингибиции 5-a-редуктазы.
В развитии воспалительных, дистрофических и дегенеративных состояний при ишемии органа, которая значительно выражена при ДГПЖ, решающее значение принадлежит активации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ). В связи с этим особый интерес представляет исследование влияния препарата Простамол ® Уно на ПОЛ, а также антиоксидантного и иммуномодулирующего эффектов данного препарата, проведенное кафедрами урологии и биохимии КГМУ. В исследование включили 35 больных ДГПЖ и ХП в возрасте 42-78 лет, контрольную группу составили 30 здоровых мужчин в возрасте 20-60 лет. Препарат Простамол ® Уно больные принимали по 320 мг 1 раз в сутки от 3 до 6 мес. Статистически значимые изменения окислительного и иммунного статуса после приема препарата были зарегистрированы через 6-8 недель. При исследовании окислительного статуса снижение активности ПОЛ отмечено с третьей недели приема препарата, максимального значения оно достигло к 8-й неделе. В меньшей степени и в более поздние сроки изменился местный иммунный статус, что свидетельствовало о сохранении супрессии системы местного иммунитета у больных ДГПЖ и ХП.
Наименее выраженные положительные сдвиги отмечены у больных с более выраженными клиническими проявлениями ДГПЖ. У больных с клиническими проявлениями ХП и незначительным увеличением предстательной железы показатели местного иммунного статуса на фоне лечения препаратом были наиболее близки к нормальным. В процессе лечения препаратом Простамол ® Уно у больных отметили увеличение активности фагоцитоза и его завершенности. Проведенное исследование продемонстрировало высокую антиокислительную активность и выраженное иммуномодулирующее действие препарата у больных ДГПЖ с преобладающими симптомами ХП (5).
Исследование эффективности комбинированной терапии a-адреноблокатором (тамсулозином) и препаратом Простамол ® Уно в сочетании с антимикробными препаратами у больных ДГПЖ и ХП при подозрении на рак простаты, проведенное в урологической клинике РГМУ в период с 2002 г. по 2004 г., также представляет огромный интерес (6). В исследовании наблюдали 36 больных в возрасте 54-69 лет с ДГПЖ и ХП с подозрением на рак простаты по результатам анализа крови на ПСА. Уровень сывороточного общего ПСА в группе исследуемых больных составлял от 4,6 до 12,1 нг/мл. На первом этапе лечения всем больным назначали 14-дневный курс антимикробной терапии препаратами из группы фторхинолонов (у 31 больного) и цефалоспоринов (у 5 больных). Контрольное обследование после курса антимикробной терапии включало анализы мочи и секрета предстательной железы, анализ крови на ПСА и УЗИ предстательной железы. Последующее лечение предусматривало комбинацию a-адреноблокатора (тамсулозина) и препарата Простамол ® Уно. В течение 6 недель назначали для устранения симптомов ДГПЖ и улучшения дренирования протоков предстательной железы, а Простамол ® Уно для обеспечения противовоспалительного и противоотечного эффектов терапии. После проведенного лечения все вышеуказанные исследования повторяли всем 36 больным, а 27 из них впоследствии перенесли пункционную биопсию простаты с последующим гистологическим исследованием. При отсутствии данных за рак простаты по данным гистологического исследования и сохранении симптомов прием тамсулозина и препарата Простамол ® Уно продлевали на 3-6 месяцев с регулярным контролем уровня общего ПСА крови и УЗИ предстательной железы. Двухнедельный курс антимикробной терапии привел к уменьшению симптомов нижних мочевых путей у 27,8% больных и снижению уровня общего ПСА на 1,5-2 нг/мл у 25% больных. Обследование 36 больных после трехнедельного лечения тамсулозином и Простамолом ® Уно выявило нормализацию уровня общего ПСА крови у 38,9% больных и сохранение значений ПСА более 4 нг/мл у 61,1% мужчин. Последующее гистологическое исследование обнаружило рак простаты в биоптатах 11 из 22 больных с повышенным уровнем ПСА крови. Простатическая интраэпителиальная неоплазия (ПИН) в сочетании с ДГПЖ и ХП была обнаружена у 9 больных. В остальных 7 случаях наблюдали гистологическую картину ДГПЖ и ХП.
Соотношение показателей сывороточного ПСА после лечения препаратом Простамол ® Уно и тамсулозином и данных гистологического исследования биоптатов предстательной железы представлено в таблице 1.
Нормализация уровня общего ПСА крови у 14 больных сопровождала уменьшение симптомов нижних мочевых путей, а снижение среднего значения объема простаты на 12,3% в этой группе больных произошло за счет объема собственно железы, но не аденоматозных узлов. Данные УЗИ продемонстрировали редукцию воспалительного отека и опорожнение ацинусов простаты под действием комбинированной терапии тамсулозином и препаратом Простамол ® Уно. Сходную положительную динамику симптомов продемонстрировали 22 больных, у которых к завершению курса лечения сохранялось повышенное значение ПСА крови. Клинический эффект Простамола ® Уно и антимикробной терапии заключался в субъективном улучшении качества мочеиспускания у 14 из 22 больных (63,6%). Как и в предыдущей группе, было отмечено уменьшение объема предстательной железы в среднем на 8,9% преимущественно за счет уменьшения отека простаты.
Проведенное исследование продемонстрировало нормализацию уровня ПСА крови у 38,9% больных ДГПЖ и ХП, получавших комбинированное лечение a-адреноблокатором (тамсулозином) и Простамолом Уно в сочетании с антимикробной терапией. В связи с тем, что растительные препараты и a-адреноблокаторы не влияют на уровень сывороточного ПСА, полученный эффект можно было объяснить исключительно с точки зрения терапевтического действия данных препаратов на хронический простатит, что подтверждалось уменьшением клинико-лабораторных признаков воспаления в предстательной железе у наблюдаемых больных. Таким образом, можно сказать, что применение препарата Простамол ® Уно не привело к искажению достоверности показателей ПСА ни у одного из больных раком простаты.
Изучению эффективности препарата Простамол ® Уно у больных, страдающих расстройствами мочеиспускания вследствие гиперплазии простаты 1-2 стадии, было также посвящено проспективное открытое исследование, проведенное Ю.Г. Аляевым с соавт. в 2006 г. (7). В исследовании приняли участие 30 больных в возрасте от 51 года до 78 лет. Препарат назначали в дозе 320 мг однократно в сутки, продолжительность лечения составляла 16 недель. Положительный эффект лечения отметили 63,3% больных, при этом 4 больных – улучшение эректильной функции. В большинстве случаев переносимость препарата хорошая, лишь только два пациента отметили ощущение тошноты, которая в последующем самостоятельно прекратилась. Необходимо указать, что из 30 больных, принимавших участие в исследовании, 11 также страдали хроническим абактериальным простатитом. У 7 больных, страдавших гиперплазией простаты и ХП, после терапии препаратом Простамол ® Уно отмечено достоверное уменьшение симптомов ХП.
В 2007 г. были опубликованы результаты исследования эффективности и безопасности монотерапии препаратом Простамол ® Уно у больных ДГПЖ и неинфекционным ХП, проведенного в урологической клинике МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского (8). В исследовании участвовали 60 больных, разделенных в случайном порядке на две группы по 30 мужчин. Больные первой группы получали данный препарат в дозировке 320 мг один раз в сутки в течение 3 мес., а пациенты второй группы находились на активном наблюдении. Продолжительность исследования составила 12 нед. При контрольном обследовании через 3 мес. в группе больных, принимавших препарат, отметили снижение индекса IPSS с 14 до 6,8 балла и индекса симптомов ХП (NIH–CPSI) c 18,4 до 12,3 балла, что существенно превосходило показатели в контрольной группе больных (с 13 до 11,2 и с 17,1 до 16,8 баллов соответственно). Индекс качества жизни уменьшился более значительно в основной группе больных по сравнению с контрольной (на 2 и на 0,3 балла соответственно). Максимальная скорость потока мочи в первой группе увеличилась с 12,4 до 18,2 мл/сек., в то время как в контрольной – с 13,5 до 14,5 мл/сек. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о достоверном уменьшении симптомов ДГПЖ и ХП, а также воспалительной реакции в ткани простаты при применении препарата Простамол ® Уно в режиме монотерапии в течение 3 мес.
Было проведено исследование, посвященное изучению эффективности и безопасности длительной непрерывной терапии ДГПЖ и ХП препаратом Простамол ® Уно у 28 мужчин в возрасте от 56 до 67 лет (средний возраст 62,4 года) (9). Препарат назначали всем больным по 1 капсуле (320 мг) в сутки. Общая продолжительность курса лечения составила 24 мес. Клинический контроль эффективности проводимой терапии осуществляли через 6, 12 и 24 мес. приема препарата. При контрольном обследовании 28 мужчин, получавших Простамол ® Уно в течение 6 мес., отметили уменьшение симптомов ДГПЖ и ХП, а также улучшение качества жизни больных. Уменьшение объема простаты диагностировали при ультразвуковом исследовании и увеличении максимальной объемной скорости потока мочи при урофлоуметрии. Через 12 и 24 мес. непрерывного лечения препаратом Простамол ® Уно объем предстательной железы уменьшился еще больше, что можно объяснить выраженными противовоспалительным и противоотечным эффектами препарата.
Динамику симптоматики, качества жизни, среднего объема железы и среднего показателя максимальной объемной скорости потока мочи иллюстрирует таблица 2.
Вследствие этого Простамол ® Уно является эффективным препаратом для длительного и непрерывного лечения больных ДГПЖ в сочетании с ХП: отмечается стабилизация симптомов, показателя качества жизни и максимальной скорости потока мочи через 12 и 24 мес. терапии на уровне, достигнутом через 6 мес. лечения, уменьшение объема предстательной железы, отсутствие побочных эффектов при лечении. Все это подтверждает целесообразность длительного приема препарата в непрерывном режиме.
Особый интерес представляют результаты сравнительного исследования эффективности и безопасности комбинированной терапии ДГПЖ a1-адреноблокаторами и препаратами Serenoa repens (пальмы Сабаля) с последующим переходом на базовую монотерапию Serenoa repens, проведенного в ФГУ НИИ урологии Росмедтехнологий (10). Общая продолжительность исследования составила 9 мес. В исследовании принимали участие 60 мужчин в возрасте 45-78 лет с умеренными или выраженными симптомами ДГПЖ. Все больные исходно получали комбинированную терапию препаратами Простамол ® Уно в дозе 320 мг и тамсулозином в дозе 0,4 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес.
После проведенного 3-месячного курса комбинированной терапии отмечено достоверное снижение среднего балла симптомов ДГПЖ, уменьшение индекса IPSS на 41%, индекса качества жизни на 68,5%, объема простаты на 10% и объема остаточной мочи на 65%. Впоследствии пациентов разделили на две группы: 28 больных продолжили прием двух препаратов (2 больных были исключены из исследования), а 30 пациентов были переведены на режим монотерапии препаратом Простамол ® Уно. После 9 мес. лечения в обеих группах отмечено снижение индексов IPSS и качества жизни более чем у 87% больных. Следует отметить, что показатель качества жизни улучшился в обеих группах как после 3 мес. комбинированного лечения, так и при переходе на режим монотерапии препаратом Простамол ® Уно. Профиль переносимости лечения в обеих группах больных различался.
Частота побочных эффектов в исследуемых группах продемонстрирована в таблице 3.
В исследовании показано, что клиническая эффективность комбинированного лечения на протяжении 9 мес. оказалась статистически сравнимой с монотерапией препаратом Простамол ® Уно по показателям шкалы IPSS и качества жизни, урофлоуметрии и динамики объема простаты. В группе больных, принимавших Простамол ® Уно, отмечено наименьшее количество побочных эффектов.
Изучению влияния препарата Простамол ® Уно на субъективную и объективную симптоматику у пациентов с минимальными проявлениями ДГПЖ и на предотвращение их прогрессирования посвящено мультицентровое исследование клиники урологии ММА им. И.М. Сеченова, НИИ урологии Росмедтехнологий и клиники урологии РГМУ, предварительные результаты которого были опубликованы в 2009 г. (11). В данное исследование включали больных ДГПЖ с высоким риском ее прогрессирования. Длительность исследования составит 3 года, пациенты основной группы получают Простамол ® Уно по 320 мг 1 раз в сутки, контрольную группу составили больные, находящиеся под активным наблюдением.
Через 24 мес. приема препарата в основной группе отмечено уменьшение симптомов на 37% по шкале IPSS, в контрольной группе (активное наблюдение) произошло усиление симптоматики на 36%. Улучшение показателя качества жизни на 52%, увеличение средней скорости потока мочи на 57% и максимальной скорости потока мочи на 21% наблюдали в основной группе. В контрольной – вышеуказанные показатели достоверно снизились на 17%, 22% и 16% соответственно. В основной группе больных в течение первого года исследования не отмечено прогрессирования симптоматики ни по одному из критериев наблюдения. Полученные предварительные результаты этого продолжающегося исследования являются перспективными для определения профилактического значения препарата Простамол ® Уно при его длительном применении.
Простамол ® Уно является эффективным и безопасным препаратом для лечения ДГПЖ в сочетании с ХП или без него. Проведенные исследования по изучению эффективности и безопасности препарата при ДГПЖ и ХП и полученные результаты позволяют рекомендовать Простамол ® Уно как в режиме монотерапии, так и в сочетании с любыми лекарственными средствами у больных данной категории.
Удобство применения, хорошая переносимость при длительном и постоянном приеме, отсутствие необходимости подбора дозы являются важными достоинствами данного препарата. Возможность долговременного и безопасного назначения препарата Простамол ® Уно при ДГПЖ в сочетании с ХП обусловливает актуальность и перспективность его лечебно-профилактического применения.
