Что такое саркома у собак и как она лечится?
Некоторые заболевания у наших питомцев способны надолго лишить покоя, так как сталкиваясь с диагнозом «рак», трудно не впасть в панику. Саркома у собак — именно такая болезнь, побуждающая владельца к активным мерам по поиску квалифицированной ветеринарной помощи.
Любая злокачественная опухоль, в том числе и саркома, имеет благоприятный прогноз для здоровья собаки в том случае, когда обследуется и лечится опытными ветеринарами узкого профиля — врачами-онкологами. Такой специалист ведет прием в нашем ветеринарном центре «Я-ВЕТ». Благодаря его опыту и знаниям больной собаке будет поставлен правильный диагноз, назначено адекватное лечение, сохранено здоровье и годы активной жизни. Многие беспокоящие признаки саркомы хозяин при внимательном отношении заметит сам, ведь раннее обращение к врачу — залог успеха в излечении домашнего любимца. 
Что такое саркома у собак?
Злокачественные опухоли могут начать расти из любой «родительской» ткани, поэтому есть много разных типов новообразований, локализующихся во всех частях организма, от кожного покрова до костного мозга. Даже небольшие познания о видах опухолей и местах их возможного нахождения помогут вам регулярно осматривать своего пса и выявлять патологии на ранних стадиях, что является ключевым фактором для успешного лечения рака. Особенно актуально это для владельцев собак, перешагнувших десятилетний рубеж, более половины из которых заболевают раком.
Саркома у собак — это злокачественное новообразование, которое возникло из клеток соединительной ткани. Поскольку эта ткань наиболее разнородная и распространенная в организме, то и саркомы имеют очень много разновидностей.
Саркома у собак может принимать различные виды
Саркомы классифицируются, исходя из того, какой именно тип ткани дал им развитие:
1 Лимфосаркома(лимфома) — частая раковая патология у собак. Опухоль неразборчива к породной принадлежности и возрасту собаки, но более всего к ней предрасположены золотистые ретриверы. Болезнь может быть периферической, развиваясь во внешних лимфатических узлах (под челюстью, коленями, лопатками) и часто внешне себя не проявляя, кроме появления таких признаков, как вялость, пониженный аппетит у животного. Внутренняя лимфосаркома имеет более тяжелые симптомы, затрагивая внутренние органы и проявляясь диареей, болью в животе, рвотой и проблемами с дыханием. Если оставить собаку без лечения, то она погибнет в течение месяца.
2 Остеогенная саркома — распространенный вид опухоли костной ткани у собак. Чаще всего диагностируется у возрастных собак очень крупных пород, поражая длинные кости передних и задних ног, иногда — кости черепа, ребра. Агрессивно, быстро развивается и требует хирургической операции(ампутации) с последующим курсом химиотерапии.
3 Гемангиосаркома — новообразование, которое растет из клеток эндотелия(выстилающих кровеносные сосуды). В течение долгого времени развивается без боли и симптомов, поражая старых собак любой породы. На поздних стадиях происходит разрыв опухоли и, как следствие, внутреннее кровотечение. У собаки отмечается бледность слизистой оболочки рта, одышка, слабость. В основном опухоль локализуется в селезенке, иногда — в печени, сердце и коже животного. Даже после операции и курса химиотерапии собаки живут около 7 месяцев.
4 Саркомы мягких тканей объединены в одну группу с общими признаками. Они состоят их соединительной ткани и образуются на коже или под ней, поэтому их можно обнаружить и владельцам как некие шишки и припухлости. В случае обнаружения этих опухолей врач может порекомендовать хирургическое вмешательство, химиотерапию или облучение в зависимости от локализации новообразования и стадии болезни.
5 Венерическая саркома у собак — уникальный вид опухоли, единственной в своем роде, которая передается половым путем от больной собаки к здоровой. Чаще заболевают собаки, бесконтрольно вяжущиеся, так как бездомные животные являются естественным резервуаром для перенесения этой инфекции. Опухоль локализуется на половых органах собаки,проявляясь не сразу после заражения, а через 3-6 месяцев инкубационного периода. Сначала появляются маленькие розовые узелки, которые со временем сливаются и растут, образуя опухоль до 10 см в диаметре, напоминающую цветную капусту. Она легко кровоточит, гениталии животного воспаляются и деформируются, из-за этого может возникнуть затрудненное мочеиспускание. Саркома также может перекинуться на морду, нос, пасть животного, которое, естественно, вылизывает опухоль.
Ветеринары предпочитают лечить это заболевание с помощью химиотерапии, это самый эффективный вид лечения на сегодняшний день. Оперативное вмешательство может привести к рецидиву опухоли (до 65%) и повреждению мочеиспускательного канала. Хотя некоторые ветеринарные специалисты придерживаются мнения, что операция все-таки не так опасна, как токсическое воздействие химиопрепаратов.
Саркома у собак, — диагностика
Как мы видим, саркома у собаки — разнообразная раковая патология и по месту локализации и типу ткани, поэтому ее симптомы могут очень отличаться.
- Есть общие признаки онкологической настороженности:
Специфические признаки саркомы — появление припухлостей, узелков, незаживающих язвочек и прочих новообразований, видимых невооруженным глазом.
Наличие этих симптомов требует безотлагательного обращения к ветеринару, который в случае необходимости перенаправит вас к специалисту-онкологу и тот проведет тщательную диагностику организма.
Саркома у собак: анализы и обследования
Врач назначает общий и развернутый анализ крови, анализ мочи. Изменения в главных показателях красноречиво расскажут о патологическом процессе в организме. Проводятся также дополнительные обследования: рентген, УЗИ, биопсия ткани. Гистология применяется, чтобы выявить тип опухоли, из каких тканей она произошла. Иногда требуются такие методы, как компьютерная томография, МРТ, эндоскопия.Все это позволит врачу определить вид опухоли, стадию рака и выбрать оптимальную тактику лечения.
Саркомы у собак, — терапия
Саркома у собак, как любая злокачественная опухоль, зачастую требует комплексного решения, применения нескольких методов. Лечение может включать в себя операцию по удалению опухоли, химиотерапию и облучение. Это зависит от вида опухоли, ее размера и локализации, наличия метастазов в лимфоузлах и далее. На ранней стадии большинство видов саркомы лечатся оперативно, часто результат закрепляют химиотерапией, чтобы избежать рецидивов и возникновению метастазов. Есть опухоли, хорошо поддающиеся лечению облучением.
На поздних стадиях рака, третьей и четвертой, речь идет уже о паллиативной терапии для улучшения качества жизни и обезболивания собаки. Если уже ничего не помогает, то возможно, вам придется задуматься о нелегком выборе: бороться дальше или усыпить собаку. Грамотный ветеринар поможет вам принять правильное решение.
Профилактика саркомы и других опухолей у собак
Регулярные осмотры и обследования у ветеринара по-прежнему остаются эффективной мерой профилактики и раннего выявления рака у животных, так как анализы и осмотр скажут специалисту намного больше, чем вам. Берегите своего верного друга, постоянно его осматривайте и не игнорируйте тревожные признаки нездоровья.
Профилактика венерической саркомы — это упреждение нежелательных случек, если же это произошло, продезинфицируйте пасть и область половых органов у собаки, контролируйте в течение нескольких месяцев внешнее состояние этих органов, чтобы вовремя обратиться к ветеринару.
В ветеринарный центр «Я — ВЕТ» вы можете обратиться с любой проблемой и получить консультацию узкого специалиста (более 10 специализаций), в том числе, врача — онколога и дерматолога. В наше время раковые патологии у собак становятся все более распространенными, поэтому не стоит закрывать глаза на беспокоящие вас симптомы. Сегодня саркома у собак лечится, и даже если у вашей собаки диагностирована саркома, прогноз на выздоровление и еще несколько лет жизни может дать только квалифицированный ветеринар.
В нашем центре «Я-ВЕТ» развита услуга оказания ветеринарной помощи на дому, так как она становится все более востребованной нашими клиентами. В удобное время врач приедет к вам сам и проведет осмотр, некоторые виды диагностики и необходимые медицинские процедуры. Этим стресс для животного сводится к минимуму, ведь лечиться не любит никто, тем более в условиях незнакомой обстановки, других животных и запахов.
Цены на услуги и ветеринарную помощь вы можете узнать по телефону перед приездом врача, получив также бесплатную консультацию от специалиста. Наши врачи любят свою работу и своих четвероногих пациентов, и приложат все усилия, чтобы ваша собака выздоровела!
Заразный рак псовых за последние две тысячи лет стал равнодушен к эволюции
Трансмиссивная венерическая саркома псовых обычно встречается у собак, живущих на улицах.
Генетики описали эволюцию трансмиссивной венерической саркомы псовых, старейшего вида заразного рака, говорится в научной публикации и редакционной статье в Science. Они уточнили дату возникновения заболевания (около 6,2 тысяч лет назад) и выяснили, что после периода накопления полезных мутаций, которые помогали опухолевым клеткам приспосабливаться к окружающим условиям, в клетках стали накапливаться только нейтральные мутации.
Трансмиссивная венерическая саркома псовых (CTVT) — заболевание, которое передается половым путем. Злокачественные опухолевые клетки переходят от одной особи к другой и приводят к появлению опухоли на гениталиях собак обоих полов. По разным оценкам саркома псовых возникла от 6 до 11 тысяч лет назад. Она появилась из соматических клеток у одной особи, которая заразила других. Сейчас CTVT выявлена у собак по всему миру и является старейшим заразным раком, хотя в западных странах заболевание встречается довольно редко. Стоит отметить, что саркома псовых не смертельна, а с начала 1980-х годов ее начали лечить.
Несколько лет назад международная группа исследователей под руководством Элизабет Мерчисон (Elizabeth Murchison) из Кембриджского университета по распространению саркомы изучила пути миграции собак за последнюю тысячу лет. В новой работе генетики решили изучить, как возникла такая необычная форма рака. Для этого они секвенировали и проанализировали экзомы 546 опухолей, собранных в 43 странах на пяти континентах у 495 собак-носителей заболевания. Экзомы представляют собой совокупность экзонов — в данном случае последовательностей ДНК, которые кодируют белки и разные виды РНК.
Авторы уточнили время появления CTVT — от 4 до 8,5 тысяч лет назад. По-видимому, Заболевание возникло в Центральной или Северной Азии и оставалось локальным в течение последующих 2–6 тысяч лет. Менее двух тысяч лет назад саркома псовых появилась в нескольких местах в Европе и Азии, возможно, после контакта ранее изолированных популяций собак. Около 500 лет назад она вместе с первыми европейскими колонистами проникла в Америку. Предположительно, сначала в центральную часть континента, а потом в северную и южную. Около 300 лет назад CTVT из Америки попала обратно в Европу и Азию, а также в Африку, причем как минимум пять раз в разные регионы. Параллельно другая разновидность саркомы европейского или азиатского происхождения достигла Австралии и Океании.
Вероятные ранние пути распространения саркомы псовых
Особенности оперативного лечения злокачественных новообразований различных локализаций
Оперативное удаление опухоли является основным лечебным методом в ветеринарной онкологии.
Его выполняют практически в любой ветеринарной клинике в нашей стране, однако результаты операции зависят от многих факторов, не всегда учитываемых при подготовке к онкологической операции.
Онкологическая хирургия имеет ряд особенностей, на которых хотелось бы остановиться подробнее.
В процессе анализа собственных неудач и рецидивов, возникающих после хирургических операций коллег, становится очевидным тот факт, что залог успеха хирургического лечения онкологических пациентов заключается в правильном планировании оперативного вмешательства и скрупулезном соблюдении принципов онкологической хирургии. Невозможно правильно спланировать операцию по удалению опухоли без предварительной морфологической диагностики удаляемого новообразования.
Необходимо четко понимать, какой объем удаляемых тканей необходимо иссечь при операции и какие хирургические границы резекции будут оптимальными.
Особенно это важно, если опухоль находится в области головы или конечностей животного, так как в этих областях всегда существуют риски повреждения важных анатомических структур, что может привести к инвалидизации животного.
Тем не менее при удалении злокачественных опухолей уменьшение границы резекции опухоли вызывает возникновение рецидивов и стимуляцию метастазирования. Визуально невозможно точно определить, с какой именно опухолью имеет дело хирург.
Существует ошибочное мнение среди некоторых коллег, что есть «достоверные» признаки, по которым внешне можно отличить злокачественную опухоль от доброкачественной. Например, злокачественная опухоль не имеет четких границ, а доброкачественная всегда окружена капсулой. Это неверно.
Доброкачественная опухоль жировой ткани – липома – может не иметь четких контуров, она прорастает между фасциями мышц, особенно в области конечностей, и при этом ее хирургическое удаление обычно не представляет сложностей. А злокачественные саркомы мягких тканей очень часто образуют хорошо видимую капсулу, которая появляется в результате сдавления опухолью окружающих тканей и не является преградой для распространения опухолевых клеток вокруг видимой границы новообразования.
Второй миф касается скорости роста опухоли: считается, что злокачественная опухоль растет быстро, а доброкачественная – медленно. Это утверждение не всегда верно. При доброкачественных кистозных эпителиомах кожи внутри опухоли образуется полость, которая заполняется жидкостью. Этот процесс может идти достаточно быстро, и опухоль увеличивается в размерах в 2–3 раза за короткое время.
Такой же процесс может происходить при доброкачественных опухолях молочных желез у собак. Но и злокачественные опухоли не всегда растут быстро. Например, мастоцитомы – тучноклеточные злокачественные опухоли кожи – долгое время (в течение месяцев, а иногда и лет) могут не увеличиваться в размерах, при этом метастазируя в регионарные лимфатические узлы.
Внешне такая опухоль кожи выглядит безобидно, но при нерадикальном хирургическом удалении дает быстрый рецидив в области операции и бурный рост метастазов по ходу лимфатических сосудов.
Классификация по системе TNM (Табл. 1)
Абластичность
Принцип футлярности
Злокачественные опухоли молочных желез у собак и кошек являются одной из наиболее частых причин обращения к ветеринарному онкологу. Хотелось бы выделить две основные группы ошибок в лечебном подходе к новообразованиям этой локализации.
Трансмиссивная венерическая саркома экстрагенитальной локализации
Вступление
Трансмиссивная венерическая саркома (венерическая гранулема, инфекционная саркома, собачья кондилома, трансмиссивная лимфосаркома, трансмиссивная ретикулоэндотелиальная опухоль и др.) – уникальная онкологическая патология, характерная только для собачьих (собак, волков, койотов, лис), передающаяся преимущественно половым путем посредством имплантации аллогенных опухолевых клеток в слизистую оболочку реципиента и проявляющаяся наиболее часто в области гениталий у собак. С онкологической точки зрения новообразование удивительно возможностью передачи, которая была доказана еще в 1876 году российским исследователем Новицким.
Кроме полового контакта, опухоль может трансплантироваться при вылизывании, обнюхивании, царапании, укусах (если животное вылизывало сначала пораженные гениталии, а затем себя или другое животное с поврежденными слизистыми оболочками) [2]. Трансмиссивная венерическая саркома передается только путем имплантации опухолевых клеток; ее вирусная природа, несмотря на многочисленные исследования, не была доказана [3, 4]. Современные генетические исследования трансмиссивной венерической саркомы показывают, что опухолевая клетка превратилась в трансмиссивного паразита, который является старейшей из соматических клеток млекопитающих, продолжающих находиться в состоянии непрерывного распространения. По данным различных авторов, возраст опухоли колеблется между 250 и 2500 лет [13, 21].
Наиболее часто болеют некастрированные животные репродуктивного возраста. Венерическая саркома может встречаться в любом возрасте, но чаще заболевание регистрируется в возрасте от 2 до 5 лет. Породной предрасположенности не отмечается.
Клиническая картина
Характерным клиническим признаком является появление геморрагических выделений из наружных половых органов как у кобелей, так и у сук. При осмотре визуализируются единичные или множественные новообразования размером от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров, иногда напоминающие соцветия цветной капусты, у кобелей наиболее часто в области головки и луковицы полового члена, у сук – в преддверии влагалища [2, 5, 8, 9]. Рис. 1, 2
Экстрагенитально новообразования могут располагаться на коже в области головы и рта [1, 5, 7, 8, 9], в носовой полости [6, 7].
Как правило, опухоль ведет себя локально агрессивно, нечасто метастазируя, однако описано метастазирование в региональные лимфатические узлы в 5–17% случаев, а также возможно метастазирование в печень, селезенку, гипофиз, головной и костный мозг [22].
Диагностика и дифференциальная диагностика:
Диагностика новообразования, расположенного в половых органах, не представляет затруднений даже посредством клинического осмотра, поскольку клинические проявления в наружных половых органах очень характерны.
Но при их отсутствии и наличии поражений в нехарактерных участках (кожа, слизистые оболочки, носовая полость) клинической картины будет недостаточно.
Для верификации диагноза проводится цитологическая диагностика, в редких случаях –гистологическое исследование, в сложных случаях, особенно если новообразование расположено не в характерной области, могут потребоваться дополнительные иммуногистохимические исследования.
Поскольку трансмиссивная венерическая саркома – новообразование гистиоцитарного происхождения, то для идентификации используется определение экспрессии виметина, лизоцима, альфа-1-антитрипсина [22].
Цитологически венерическая саркома относится к группе круглоклеточных опухолей, к которым также относятся лимфомы и мастоцитомы. Именно строение опухоли породило такое большое количество ее названий: Sticker [17] в 1906 году ошибочно называл ее контагиозной лимфосаркомой; De Monbreun, Goodpasture [3] (1934) и Rust [4] (1949) называли венерическую саркому лимфосаркомой; Mulligan [18] (1949) описывал ее как гистиоцитому; Nanta [19] и коллеги называли новообразование инфекционной гранулемой; Moulton [20] (1990) описал ее круглоклеточной саркомой ретикулоэндотелиального происхождения.
Поэтому в списке дифференциальных диагнозов при расположении новообразования не в наружных половых органах будут находиться наиболее часто встречаемые круглоклеточные опухоли: лимфома, мастоцитома, гистиоцитома, беспигментная меланома.
Терапия
Новообразование успешно поддается многим методам лечения, но самым эффективным способом терапии является химиотерапия. Как правило, используется монотерапия винкристином, в случаях резистентности проводится полихимиотерапия с комбинацией винкристина, циклофосфана и/или доксорубицина. В более ранних публикациях отмечалась высокая чувствительность опухоли к комбинированным схемам терапии: винкристин + циклофосфан или винкристин + метотрексат. Однако впоследствии использование циклофосфана и метотрексата в монорежиме показало их неэффективность.
В случае единичного ограниченного поражения возможно его хирургическое удаление. Частота рецидивов после удаления составляет 30–75%.
Прогноз
Поскольку в большинстве случаев опухоль обладает локально инвазивным характером, прогноз, как правило, благоприятный, и новообразование успешно поддается терапии. Описаны также единичные случаи спонтанного излечения от трансмиссивной венерической саркомы [22]. Вероятность рецидивирования крайне низка.
В данной статье описаны пять случаев экстрагенитально расположенной трансмиссивной венерической саркомы. Поскольку во время химиотерапии не наблюдалось отрицательной динамики ни в общем анализе крови, ни в биохимических показателях у всех пяти животных, то в качестве примера данные приводятся только в первой истории болезни.
Клинический случай 1
На прием животное поступило после родов (15.12.2012). Во время клинического обследования в общем состоянии пациента отклонений от нормы выявлено не было: аппетит сохранен, упитанность средняя, животное активно. Наблюдались обширные симметричные образования на тазовых конечностях в состоянии некроза (рис. 4, 5). На рентгенограмме (рис. 6) поражения костных структур выявлено не было.
Были отобраны образцы тканей для цитологического и гистологического исследований. На рис. 7, 8 изображена микроскопическая картина препаратов из полученных образцов.
Цитологическая и гистологическая картина соответствовали диагнозу «трансмиссивная венерическая саркома».
Лечение
Проводилась также сопутствующая инфузионная терапия. Животное хорошо переносило химиотерапию. Рвота наблюдалась однократно после четвертого введения винкристина. Была назначена симптоматическая терапия (внутривенная инфузия раствора Рингера в дозе 60 мл/кг массы тела в сутки и введение метоклопрамида), в результате которой в течение суток наступило клиническое улучшение. Между 5-м и 6-м введениями винкристина у собаки наблюдались: повышение температуры до 40,10С, вялость, апатия, геморрагические выделения из влагалища, при ультразвуковом исследовании брюшной полости выявлен эндометрит, при цитологическом исследовании отделяемого также отмечена картина, характерная для воспаления эндометрия. Было назначено введение цефтриаксона (внутримышечно) и метронидазола (перорально) в дозах 20 мг/кг и 10 мг/кг массы тела соответственно. Оба препарата вводились дважды в сутки в течение 7 дней. Увеличен интервал между сеансами химиотерапии до 10 дней. После окончания химиотерапии животному была проведена овариогистерэктомия. Признаков опухолевого процесса в яичниках и матке выявлено не было.
Динамику изменений гематологических показателей можно увидеть в таблице 1.
Поскольку описанное в статье животное беспризорное и было подобрано с уже запущенной стадией заболевания, то не известно, как и когда произошло заражение венерической саркомой, почему поражения располагались симметрично в области скакательных суставов. Так как поражения полового аппарата выявлено не было, можно предположить, что заражение произошло вследствие укусов в указанных областях.
Комплексное лечение трансмиссивной (венерической) саркомы собак с применением сарколитина К-9
Опубликовано: 18 февраля 2018
М. Н. Якунина (РОНЦ «Клиника экспериментальной терапии» (Москва))
Т. С. Новик, Т. С. Стерлина, Н. А. Колесникова, В. А. Мосин, В. А. Дриняев (ООО НПЦ «Фармбиомед» (Москва))
Трансмиссивная или венерическая саркома (ТВС) — широко распространенное и хорошо известное ветеринарным специалистам заболевание, которое встречается только у собак. Обычно опухоль развивается на слизистых оболочках наружных половых органов, но встречаются и экстрагенитальные локализации. Характерная отличительная особенность ТВС — контагиозность, т. е. способность передаваться от собаки к собаке половым путем. В то же время по микроскопическому строению она имеет все признаки злокачественной опухоли, и ее следует относить к группе сарком альвеолярного типа.
В настоящее время, по мнению большинства отечественных и зарубежных специалистов, основным методом лечения ТВС является химиотерапия. Схемы химиотерапии ТВС разнообразны, хорошие результаты получены при использовании винкристина, как в виде монотерапии, так и, в более запущенных случаях, в сочетании с циклофосфаном. Полного выздоровления обычно удается добиться за 4 – 8 курсов. При неудовлетворительном результате химиотерапия может быть дополнена лучевым или оперативным лечением.
Однако при химиотерапии довольно часто наблюдаются осложнения, среди которых основным является угнетающее действие химиопрепаратов на кроветворные органы. Поэтому препараты, способные уменьшить миелотоксичность цитостатиков и сократить продолжительность лечения, не снижая его эффективности, могут оказаться очень востребованными при лечении онкологических заболеваний человека и животных.
В этой связи представляют интерес работы, в которых сообщается, что препараты, разработанные на основе многокомпонентных авермектинсодержащих субстанций, не только сами подавляют рост опухолей, но и существенно увеличивают эффективность некоторых химиотерапевтических средств в опытах in vitro и in vivo. Было показано, что эти эффекты связаны преимущественно с одним из компонентов комплекса, авермектином А1, и проявлялся в малых концентрациях (до 0,3 мкг/мл). В то же время однокомпонентные авермектинсодержащие субстанции (ивермектин, абамектин) и препараты на их основе, которые широко известны как противопаразитарные средства, таким действием в указанных концентрациях не обладают 1.
На основе многокомпонентной авермектинсодержащей субстанции со сниженным содержанием авермектина В1 группой компаний «Фармбиомед» разработан ветеринарный лекарственный препарат сарколитин ® К-9 (sarkolitin ® К-9), предназначенный для использования в качестве модулятора противоопухолевой активности цитостатиков [7].
Целью настоящей работы является проверка в клинических условиях эффективности и переносимости препарата при лечении трансмиссивной венерической саркомы собак.
Материалы и методы
Работу проводили на базе медико-биологического кооператива «БиоКонтроль» на собаках со спонтанной ТВС. Диагноз ставили на основании клинических признаков и результатов цитологического исследования опухоли.
Из собак различных пород, обоего пола, в возрасте от 1 года до 12 лет, с подтвержденным диагнозом трансмиссивной саркомы, по мере их поступления сформировали две группы по 10 голов в каждой. У всех собак измеряли размер опухоли и брали кровь для клинического анализа.
Лечение проводили курсами. Эффективность каждого курса оценивали по общепринятой методике (пальпация, измерение размера опухоли, биопсия), одновременно оценивали общее состояние собак и изменения гематологических показателей. При удовлетворительном состоянии животного назначали следующий курс лечения, при ухудшении состояния собаки — в первую очередь при появлении выраженной миелосупресии — лечение прерывали. Обычно интервал межу курсами составлял 1 – 2 недели.
Статистическую обработку данных проводили общепринятыми методами.
Уход, кормление и содержание собак осуществляли их владельцы с учетом рекомендаций сотрудников клиники.
Результаты
В процессе лечения размер опухолей, выраженный в процентах от исходной величины, уменьшался у собак обеих групп. Однако динамика регрессии опухолей в контрольной и опытной группах была различной.
В опытной группе размер опухолей уже после первого курса снизился более чем наполовину и составил всего 46,7 % от исходного, после второго — 22,2 %, после третьего — 3,2 %, а после пятого курса все собаки были здоровы, что было подтверждено цитологическими исследованиями.
В контрольной группе размер опухолей после первого курса уменьшился приблизительно на треть, до 72,4 %, а после второго курса даже несколько увеличился (84,2 %). Дальнейшая регрессия опухолей происходила медленно, после четвертого и пятого курсов их размер сохранялся практически на одном и том же уровне (20,8 % и 19,3 %), и даже после шестого курса химиотерапии добиться полного их нивелирования не удалось (0,5 %). Различия между группами статистически достоверны (р £ 0,05).
Если сравнивать число выздоровевших собак в опытной и контрольной группе и оценивать скорость их выздоровления, то различия получаются еще более наглядными. Результаты первого курса лечения одинаковы для обеих групп — не выздоровела ни одна собака. Но затем в опытной группе после второго курса выздоровели две собаки, после третьего их было уже 7, после четвертого — 8, а после пятого курса были здоровы все 10 собак, набранных в опытную группу. В контрольной группе первые две выздоровевшие собаки появились после третьего курса, после четвертого к ним прибавились еще две, у остальных шести собак получить радикальный эффект только химиотерапией не удалось, и трем собакам была дополнительно проведена электрокоагуляция опухоли после пятого курса химиотерапии, еще трем — после шестого. Иными словами, в контрольной группе химиотерапия оказалась эффективной только в 40 % случаев (4 собаки из 10), и потребовался дополнительный способ лечения (электрокоагуляция).
Как видно, и число курсов лечения, и продолжительность лечения оказывались для каждой собаки разными, но для статистически достоверной оценки схем лечения мы определили средние данные по каждой группе (таблица 1). Из них следует, что в опытной группе в среднем потребовалось на один курс лечения меньше, но разница в общей длительности лечения более существенна: на лечение собак опытной группы потребовалось почти в два раза меньше времени, причем разница статистически достоверна (р £ 0,05).
Таблица 1. Число курсов и общая продолжительность химиотерапии в зависимости от схемы лечения
Схема лечения
Число курсов
Продолжительность лечения,
опыт
винкристин 0,5 мг/м 2 + циклофосфан 250 мг/м 2 +
сарколитин 0,25 мг/кг
контроль
винкристин 0,5 мг/м 2 +
циклофосфан 250 мг/м 2
Следовательно, при сочетании традиционной химиотерапии с сарколитином не только повышается ее эффективность (с 40 до 100 %), но и значительно сокращается продолжительность лечения.
Но продолжительность лечения определяется не только скоростью регрессии опухоли. Общеизвестна способность цитостатиков вызывать миелосупрессию и другие, менее значимые побочные реакции. В результате лечение приходится приостанавливать до восстановления гематологических показателей до приемлемого уровня, и это вторая причина увеличения продолжительности лечения.
В процессе лечения у собак как в опытной, так и в контрольной группе отмечается незначительная гипохромная анемия (снижение содержания эритроцитов и гемоглобина), вероятно, из-за постоянных кровянистых выделений, характерных для ТВС; содержание тромбоцитов тоже немного понижено. Однако эти показатели у здоровых животных колеблются в довольно широких пределах и полученные величины настолько незначительно отличаются от показателей условно здоровых собак, обследованных в той же клинике, что их можно считать нижней границей нормы. В процессе лечения у собак опытной группы они практически не изменяются (можно говорить об очень незначительном повышении гемоглобина и тромбоцитов к концу лечения); у собак контрольной группы отмечается их небольшое снижение, особенно к концу лечения.
Совсем иные изменения происходят с содержанием лейкоцитов. Уже после первого курса наблюдалось снижение их количества. После второго курса лечения у собак контрольной группы число лейкоцитов составляло только 2,34 тыс./мкл, после четвертого — 2,36 тыс./мкл; если говорить об индивидуальных показателях, то у четырех собак лейкоциты снижались даже до значения 1,2 тыс./мкл. Все это свидетельствовало о выраженной миелосупрессии и было причиной перерыва в лечении у всех собак контрольной группы: у девяти из десяти собак дважды, у одной собаки лечение приостанавливали три раза. У собак опытной группы минимальное содержание лейкоцитов, отмеченное после второго курса лечения, составляло 5,94 тыс./мкл, и необходимости приостанавливать лечение не было ни у одной собаки.
Следовательно, при сочетании традиционной химиотерапии с сарколитином снижается токсичность химиопрепаратов и не возникает необходимости в перерывах в лечении.
Обсуждение
Первый результат, на который стоит обратить внимание — применение сарколитина повышает эффективность традиционной химиотерапии с 40 до 100 %. Объяснение этому можно найти в способности многокомпонентного комплекса в целом и его компонента авермектина А1 блокировать активность транспортных белков клеток, обеспечивающих множественную лекарственную устойчивость (МЛУ) опухолей 5. Правда, большинство исследователей считает, что клетки ТВС устойчивости к химиопрепаратам не развивают. Не имея по этому вопросу никаких собственных данных, мы тем не менее хотим сказать, что подавление активности транспортных белков в любом случае должно повышать эффективность химиотерапии. Все транспортные белки являются нормальными компонентами клеток, обеспечивая саму возможность их существования, и формирование МЛУ — всего лишь крайний вариант нормального механизма [8]. Показано, что добавление многокомпонентного авермектинового комплекса или авермектина А1 в культуру опухолевых клеток, где присутствует винкристин в недействующей концентрации, вызывало их гибель [4,5]. В нашей работе мы не могли себе позволить изменить стандартную схему лечения, поскольку работали не с экспериментальными, а просто с больными собаками, но можем предположить, что совместное применение сарколитина и цитостатиков позволит снизить дозу последних, что мы собираемся проверить в своих дальнейших исследованиях. Пока же повторим — применение сарколитина повышает эффективность стандартной химиотерапии, снижая тем самым число курсов лечения и его общую продолжительность, и позволяет обходиться без дополнительного (хирургического) способа лечения.
Второй, не менее важный результат — снижение (у некоторых собак — полное устранение) гемотоксического действия противоопухолевых средств и повышение переносимость лечения в целом (что хорошо видно по поведению собак — они явно себя лучше чувствуют). О механизмах этого действия мы можем высказать только предположения. Один из возможных вариантов заключается именно в избирательности противоопухолевого действия самой субстанции — препарат вызывает гибель недифференцированных клеток и защищает от гибели нормальные (здоровые) клетки [9,10]. Улучшение общего состояния животных может быть еще связано и со способностью субстанции повышать неспецифический иммунитет (Новик Т. С., неопубликованные данные). Практическая значимость этого эффекта в том, что он позволяет не прерывать химиотерапию по причине миелосупрессии, тем самым опять же сокращая продолжительность лечения и улучшая состояние животных.
Препарат
Форма выпуска
стоимость упаковки, руб.
Необходимое количество
стоимость одного курса, руб.
