Анальгезия пациента с травмой
Автор: Закирова Ольга Владимировна, ветеринарный врач-анестезиолог.
Ветеринарная клиника ортопедии, травматологии и интенсивной терапии, г. Санкт-Петербург.
Фундаментальной частью качественной ветеринарной помощи является профилактика и контроль боли, поэтому необходимо быстро распознавать, оценивать и лечить боль. При отсутствии лечения боль может привести к психологическим расстройствам, снижению качества жизни и будет существенно замедлять восстановление пациента.
Что такое боль?
Физиология боли
Признаки боли
Внешняя реакция на боль варьируется у животных разного вида, возраста и породы. На начальном этапе оценки врачу может помочь владелец, знающий особенности поведения своего питомца в той или иной ситуации. Важно понимать, что животные чувствуют боль так же, как и люди, но они ее зачастую скрывают. Несмотря на это, существуют видимые признаки, по которым можно определить степень боли.
Большинство схем оценки боли в качестве главного индикатора используют поведенческие изменения. Наличие более одного изменения в обычном поведении животного позволяет уверенно говорить об имеющейся боли у пациента. Но боль должна быть достаточной силы для того, чтобы поведение животного изменилось, и данный метод не дает нам возможности распознавать умеренную или слабую боль. Вокализация, по мнению владельца, считается основным симптомом боли, однако на деле животные вокализируют по разным причинам (с целью получить внимание, из-за стресса, испытывая беспокойство).
Шкалы оценки боли
Использование шкал для оценки боли с конкретными дескрипторами, которые могут быть оценены и подсчитаны, позволяет снизить вероятность ошибки наблюдателя, дает объективные данные об изменении состояния пациента в определенный период времени и является качественным маркером эффективности анальгезии. Существует две основные группы шкал оценки боли – одномерные и многомерные. Одномерные шкалы просты в использовании и интерпретации, но их ценность в практике невелика. Они имеют высокую степень субъективности (до 35 %) и низкую чувствительность.
Примеры некоторых видов одномерных шкал для оценки боли являются визуальная аналоговая шкала (VAS) (рис.3); цифровая рейтинговая шкала (рис.4); описательная шкала (рис.5).
В настоящий момент наиболее эффективными и надежными признаны многомерные шкалы:
– Шкалы университета штата Колорадо, разработанные для оценки острой боли у собак и кошек. Являются практичными, простыми в применении и разрешены к свободному использованию.
Бланк шкалы оценки острой боли у собак можно посмотреть по следующей ссылке https://www.biomedcentral.com/content/supplementary/s12917-015-0338-4-s2.pdf
– Композитная шкала Глазго (Glasgow Composite Measure Pain Scale), основанная на семи поведенческих категориях: поза, комфорт, вокализация, интерес к ране, манера поведения, подвижность, реакция на прикосновение. Модифицированная шкала Глазго (CMPS), подходящая для применения при острой боли у собак, – это «Сокращенная композитная шкала оценки боли Глазго» (CMPS-SF). Данную шкалу можно надежно применять в условиях повседневной практики. Она содержит 30 дескрипторов (описательных единиц) в 6 категориях. Ее используют у животных, находящихся в полном сознании и способных стоять на ногах без поддержки. Оценка проводится каждые 3–4 часа после введения анальгетика. Шкала используется в качестве дополнения к клинической оценке.
В ранний послеоперационный период рекомендуется проводить оценку не чаще, чем один раз в час, чтобы минимизировать стресс у животного и избежать снижения точности последующих измерений.
Анальгезия
Опиоиды
НПВС оказывают жаропонижающее, противовоспалительное и анальгетическое действие. Являются важным звеном в контроле боли. Благодаря противовоспалительному действию НПВС способны предупредить гипералгезию.
Местные анестетики
NMDA-антагонисты
NMDA-рецепторы в спинном мозге ответственны за явление центральной сенсибилизации. Кетамин имеет NMDА-блокирующее свойство при очень низких дозах. Рекомендуется использовать его в виде инфузии с постоянной скоростью (CRI) в предоперационном периоде с возможным добавлением опиоидов.
Как правило, к сожалению, очень немногие ветеринарные специалисты относятся к проблеме решения боли как к важной составляющей терапевтического плана лечения пациента с травмой. В результате этого восстановление животного происходит медленнее и сложнее, а зачастую не происходит вовсе. Поэтому оценку, контроль и лечение боли необходимо проводить на всех этапах лечебной работы с пациентом – от его поступления в клинику до выписки из стационара.
Шкала оценки боли по Хельсинки
Шкала оценки боли по Хельсинки
На данный момент не существует никакого золотого стандарта диагностики боли, который позволил бы оценить ноцицепцию у животных. Также не существует каких-либо единиц для определения уровня боли. В попытке усовершенствовать диагностику боли разработаны различные шкалы для выявления источника боли. Эти шкалы требуют от специалиста необходимости фиксировать субъективную оценку интенсивности боли. Хельсинский индекс хронической боли (HCPI) является опросником для владельцев и используется для оценки хронической боли у собак с остеоартритом. Данная шкала имеет бальную систему и направлена на точность, достоверность и чувствительность, основана на степени изменения поведения и настроения. Находясь с собакой длительное время, зная ее поведенческие особенности и стиль жизни, владелец может отметить изменения, несвойственные для данного периода жизни, или те изменения, которые нарастали постепенно. Суммарная оценка негативного влияния остеоартрита на пациента включает оценку в следующих категориях:
Базовая бальная оценка хронической боли должна являться основной при первичной консультации и применяться для сравнения при повторной оценки с течением времени. После установления степени и тяжести боли в баллах, назначается соответствующая анальгезия. Проводить повторную оценку необходимо на регулярной основе и, в частности, в подходящее для этого время после лечения. Интервал между повторными оценками будет зависеть от природы боли, интенсивности боли и успеха терапии. Оценка ставится от 0 до 4 баллов. В конце шкалы записывается общий балл оценки хронической боли.
Важные аспекты, на которые обращает внимание шкала, и на которых должно быть акцентировано внимание владельцев:
настроение собаки (встречает ли она владельца, виляет хвостом, подбегает при встрече, выходит из клетки)
насколько она готова идти гулять
насколько она часто скулит или лает (это происходит когда собака находится дома одна и скучает, или скулит когда передвигается)
готова ли собака бежать рысью/галопом (изменилось ли активность собаки на прогулке при движении, стала ли она замедлять ход или семенить, изменилась ли скорость бега/ходьбы, выполнять команды)
может ли собака запрыгнуть на высокую поверхность (диван, машина и т.д.), происходить это также резво, как и раньше, или собака старается голосом обратить на себя внимание или отказывается прыгать
насколько легко собака ложится (как долго она готовится, чтобы лечь, происходит ли это с первой попытки)
насколько легко собака встает из лежачего положения (опирается ли она сначала на передние конечности или заваливается на бок, или пользуется всеми конечностями)
тяжело ли ей вставать после длительного отдыха
· тяжело ли собаке двигаться после активной физической нагрузки (быстро ли она утомляется, останавливается по пути, ложится)
Данная шкала применяется при заболеваниях, сопровождающихся хронической болью у собак (онкологические, хронические воспалительные заболевания, хронические ортопедические заболевания, хронические повреждения мягких тканей и нервной ткани). Имеется доказательная база изменения ключевых особенностей поведения при хронической боли. Она должна являться основой взаимодействия с владельцем при первичном осмотре и при последующей повторной оценке с течением времени.
Шкала оценки качества жизни собак
Многие собаки страдают от длительных хронических заболеваний, которые сопровождаются хронической болью. На протяжении жизни при этом могут происходить случаи обострения острой боли, также могут появляться новые источники острой боли, которые могут оказать влияние на методы купирования основного хронического болевого синдрома (наложение острой боли на хроническую). Для таких животных показаны интенсивные методы купирования боли для восстановления комфортного состояния пациента.
Оценка качества жизни считается одним из основных конечных точек в клинических испытаниях на людях. Только в последнее десятилетие шкала оценки качества жизни была тщательно изучена и измерена в медицине домашних животных. Поскольку возраст и состояние здоровья являются наиболее сильными факторами, определяющими качество жизни, последние исследования по качеству жизни собак были разработаны для различных хронических и других заболеваний, включая болезни сердца, повреждения спинного мозга, остеоартроз, онкологические заболевания, хроническую болезнь почек, дерматологические проблемы и воспалительные заболевания кишечника. Хотя болезнь и влияет на состояние здоровья собак, ее отсутствие не обязательно является синонимом снижения качества жизни. Существует мнение, что качество жизни животных должно быть более широко определено как состояния комфорта или дискомфорта, представляющие собой комбинацию физических и нефизических факторов (McMillan, 2000; Wojciechowska et al., 2005). В дополнение к состоянию здоровья, они могут включать удовлетворение потребностей, чувство контроля, социальные отношения, степень физического или эмоционального дискомфорта, а также управление стрессом (McMillan, 2000; Wojciechowska et al., 2005; WisemanOrr et al., 2006; Hewson et al., 2007; Mullan and Main, 2007).
Компонент описания боли имеет 10 балльную оценку (от 0 до 10), где владелец описывает состояние животного за последние 7 дней. По некоторым опросам именно 7-дневный срок является оптимальным для владельцев, чтобы вспомнить какие-либо изменения в состоянии животного. Степень боли описывается по мнению владельца как худшая, наименьшая, средняя и боль на данный момент. Суммарная оценка каждого параметра этого компонента говорит о наличие или отсутствие боли. Оценка ставится от 0 до 10 и описывает, как часто за последние 7 дней боль мешала питомцу.
При описании функции важными параметрами являются:
· способность к долгому и мирному сну,
· аппетит и прием воды,
· общение с другими животными и людьми.
Общее впечатление по качеству жизни оценивается владельцем также за последние 7 дней :
Суммируя полученные данные, врач может определить степень боли, оценить имеющиеся изменения и продумать дальнейший план обезболивания. Хроническая боль требует мультидисциплинарного подхода и целостной заботы о качестве жизни пациента.
Шкала оценки острой боли у собак
Острая боль ассоциирована с травмой ткани или лечением травмы, возникает у собак как следствие терапевтических, инфекционных или воспалительных заболеваний. Вызывает быстрый поведенческий ответ для предотвращения этой травмы или минимизации ее, а также для оптимизации возможности заживления. Острая боль прекращается вместе с заживлением, по тяжести варьирует от «слабой/средней силы» до «сильной/мучительной». Боль является абстрактным понятием, поэтому не существует золотого стандарта для её оценки, и, поскольку целью является оценка эмоциональных компонентов боли (т. е. как себя чувствует собака), это является действительно непростой задачей.
Оценка боли у собак является, главным образом, субъективной и базируется на поведенческих признаках. Поведенческие признаки боли у собак включают:
Визуальная аналоговая шкала (VAS) является наиболее удобной для практического использования и требует от специалиста необходимости фиксировать субъективную оценку интенсивности боли. При последовательном использовании, такая оценка является эффективной частью протокола оценки боли.
Как пользоваться шкалой: как только распознали, что боль присутствует и определяется балл (например, 4), назначается обезболивающая терапия. Через 1-4 часа после начала действия препаратов, производят переоценку боли по шкале. Если состояние животного не изменилось и по шкале боли балл остается прежним, то в этом случае прибегают к мультимодальной анальгезии (комбинация классов препаратов и анальгезирующих техник, которые влияют более чем на один путь развития боли), увеличивают дозу анальгетика. Если же состояние животного улучшилось и балл снижается до 0-1, то анальгезия считается успешной, и ее продолжают в прежнем режиме еще какое-то время (до новой переоценки), опираясь на тяжесть проявления болевого синдрома. Оценку и регистрацию боли желательно проводить одному и тому же специалисту (ассистент, врач, технишн), чтобы избежать субъективности при работе со шкалой. Непрерывно оценивают собаку, чтобы убедиться в эффективности терапии, а в последующем повторяют осмотр регулярно, каждые 1–4 часа.
Важно не пропустить наличие боли у пациента, так как боль будет ухудшать выздоровление и общее самочувствие пациента. Помимо этого, плохое лечение боли провоцирует формирование хронического болевого синдрома. Это плохо не только с точки зрения влияния на качество жизни животного, но также может ухудшать его характер и рабочие качества.
Шкала оценки острой боли у кошек
Неспособность животных сообщать о своих симптомах создает большую трудность для наблюдателя в попытке оценить боль. Такая ситуация возникает и в гуманной медицине в случаях невербальных пациентов, например младенцев или взрослых с когнитивной дисфункцией.
Острая боль является результатом травматического, хирургического, медикаментозного или инфекционного воздействия, которое возникает неожиданно и должно быть относительно кратковременным. Такая боль должна быть сразу купирована анальгетиками опиоидного характера или НПВС, но для успешного лечения боли ее нужно уметь находить и распознавать. Способы оценки боли или особенностей поведения могут включать положение и движения тела, физиологические вариации изменения выражения морды. В последнее время развивается повышенный интерес к изменению выражения морды, как к возможному способу измерения боли у нечеловекообразных животных. Поэтому субъективная оценка, базирующаяся на поведенческих проявлениях, является наиболее приемлемой.
Кошку желательно осмотреть на расстоянии, войти к ней в доверие, пропальпировать болезненный участок для установления боли. Многие кошки реагируют по-разному на окружающих посторонних людей (персонал) или других животных и не могут демонстрировать явное изменение в поведении при наличии боли.
Мимика и позы: позы и мимические проявлений в норме могут говорить о наличии боли. У кошки с нормальной позой, как правило, голова поднята, кошка внимательна, глаза открыты. Напряженность, сгорбленная поза и низко опущенная голова, «скошенные», опущенные, полузакрытые глаза, нахмуренные брови, опущенные уши, потухший взгляд говорят о наличии боли. Абдоминальная боль сопровождается съеженной позой, напряженностью всего тела, а брюшной стенки в особенности. Поза может быть подобранная (четыре ноги подобранные под тело, плечи подняты, голова ниже плеч), хвост плотно прижат к телу. Походка может быть шатающаяся.
Поведенческие реакции: у кошек с болью могут наблюдаться сниженная активность, животное может выть, рычать, шипеть, старается оберегать поврежденный участок, стремится убежать, от неприятной процедуры, укусить, размахивание и удары хвостом. При сильной боли кошки неподвижны, могут лежать на боку с вытянутыми лапами, не отвечать на поглаживание либо слишком бурно реагировать (аллодиния), выглядят напряженно, иногда безучастно.
Дисфория в сравнении с болью: беспокойство, возбуждение, дисфория в постоперационном периоде может быть связана с реверсией наркоза, но также агрессивное поведение, беспокойство и продолжительная активность могут быть признаками сильной боли у кошек.
Визуальная аналоговая шкала (VAS) является наиболее удобной для практического использования и требует от специалиста необходимости фиксировать субъективную оценку интенсивности боли. При последовательном использовании, такая оценка является эффективной частью протокола оценки боли.
Как пользоваться шкалой: как только распознали, что боль присутствует и определяется балл (например, 4), назначается обезболивающая терапия. Через 1-4 часа после начала действия препаратов, производят переоценку боли по шкале. Если состояние животного не изменилось и по шкале боли балл остается прежним, то в этом случае прибегают к мультимодальной анальгезии (комбинация классов препаратов и анальгезирующих техник, которые влияют более чем на один путь развития боли), увеличивают дозу анальгетика. Если же состояние животного улучшилось и балл снижается до 0-1, то анальгезия считается успешной, и ее продолжают в прежнем режиме еще какое-то время (до новой переоценки), опираясь на тяжесть проявления болевого синдрома. Оценку и регистрацию боли желательно проводить одному и тому же специалисту (ассистент, врач, технишн), чтобы избежать субъективности при работе со шкалой.
Кошки должны оцениваться на регулярной основе после хирургического вмешательства в ранний послеоперационный период каждые 15–30 минут (зависит от вида хирургического вмешательства), далее каждый час, в течение 6–8 часов после операции. Затем, если боль хорошо контролируется, рекомендуется оценка каждые 3–6 часов. Точный временной интервал зависит от тяжести хирургического вмешательства, типа лекарственных препаратов, используемых для лечения боли, и других факторов, связанных с физическим состоянием животного. При наличии сомнений в отношении болевого статуса проводят повторную оценку каждые 15 минут.
Распознавание боли, современная тактика лечения и перспективы будущего
Dr Jacqueline C. Brearley, MA VetMB PhD DVA DipECVAA MRCVS
Перевод: к.б.н. Лисицкая К.В. Ветеринарная клиника «Биоконтроль»
Распознавание боли у животных представляет собой сложную задачу, и множество исследований было посвящено данной проблеме, а также определению качественных ее характеристик. Необходимость в этом обусловлена не только оценкой эффективность различных методов терапии боли в клинической практике, но для сравнения различных терапевтических методик, а также выявления различных видов боли и различного их лечения.
В данном докладе будет представлено несколько различающихся между собой систем оценки боли, их достоинства и недостатки. Будет представлен короткий обзор психологических и патофизиологических основ боли, и каким образом теоретически можно воздействовать на эти процессы для обезболивания. Современные тактики лечения хирургической боли включают, в частности, мероприятия перед операцией, включающие вводную аналгезию в форме опиатов или нестероидных противовоспалительных, продолженную в форме опиатов во время операции, а также местной анестезии или других дополнительных лечебных мероприятий включая кетамин, лидокаин системно и т.д., и продолжение в послеоперационном периоде с одновременной оценкой степени боли и приспособлением аналгезии к требованиям пациента.
В будущем будет возможно диагностирование различных видов боли и их специфическое лечение. Все больше и больше антиэпилептики начинают использоваться для лечения хронических болевых состояний, как и трициклические антидепрессанты. К настоящему времени еще не до конца исследована роль как каннабиоидов, так и генетических модификаторов. В будущем этому будет посвящена большое внимание, поскольку передача и перцепция боли зависит от «включения» и амплификации определенных генов.
Введение
Аналгезия определяется как «отсутствие чувства боли, в частности обезболивание без потери сознания; отсутствие болевых или вредных раздражителей» (Общий ветеринарный словарь Bailliere). Одной из основных заповедей ветеринарного хирурга – это облегчение страданий, т.е. обеспечение аналгезии.
Но испытывают ли животные боль и каким образом они выражают это посредством своего поведения? Отвечают ли они на анальгетики таким же образом, как и мы? Что обозначает обезболивание у животных в настоящее время и какие перспективы несет управление болью в будущем?
Определения
Боль
«Неприятное чувство или эмоциональные переживания, связанные с возникшим или потенциальным повреждением тканей. Невозможность сообщения о боли ни в коем случае не исключает того, что индивид не испытывает боли и необходимости в соответствующем обезболивании» (Международная ассоциация Исследования боли 1979 г).
Это определение применимо и в отношении животных, поскольку возможность сообщить о боли у них отсутствует. Вместе с тем, более применимое для животных определение было дано Циммерманом в 1986 г.: «Боль у животных – неприятное чувство, провоцируемое возникшим или потенциальным повреждением тканей, которое вызывает протективные моторные и негативные реакции, в результате которых возникает приобретенное поведение, и может корректировать специфическое видовое поведение, включая социальное поведение».
Ноцицепция
«Нейронный процесс кодирования и обработки возникшего или потенциального повреждающего действия» (адаптировано Международной ассоциацией Исследования боли 2008 г).
Диагностика боли у животных
Ноцицептивная активность может быть модифицирована (стимулирована или подавлена) эндогенными или экзогенными факторами, включая объемом пораженной ткани или воспаления, психологическими факторами (предшествующий опыт). Эти факторы будут влиять на то, как воспринимается боль и влиять на поведение животного в ответ на повреждающий агент.
Поведение в ответ на боль или ноцицепция является важнейшим диагностическим критерием в клинической ветеринарной медицине.
Психофизиологические параметры, такие как пульс, частота дыхательных движений, кровяное давление указываются в качестве полезных диагностических параметров, однако у некоторых животных будут отмечаться парадоксальные изменения в ответ на повреждение тканей. Более сложные параметры, которые нуждаются в обработке, включая частоту сердечных сокращений, эхокардиографические сигналы, электроэнцефалограмма, также могут определяться, но в настоящее время не используются в клинической практике.
Измерение уровня гормонов (кортизол, эндорфин), также экспериментально использовалось для демонстрации того, что повреждение тканей вызывает изменение в ответ на стресс. Данные, полученные экспериментально, были в большей степени неспецифическими и их измерение проводились после повреждающего воздействия.
Визуальная диагностика
Возрастающая роль принадлежит МРТ и ПЭТ-сканирования в экспериментах по визуализации нейронной активности, связанной с ноцицепцией и ее изменением в ответ на анальгетики. Вместе с тем, эти наблюдения в настоящее время невозможно применить в клинической практике и сомнительно, возможно ли будет это сделать в будущем.
Поведение при боли
Антропоморфический подход
«Если я думаю, что повреждение/воздействие может навредить мне, тогда это может повредить и животному, подверженному тому же самому/сходному воздействию».
Возможно, данный подход применим в индивидуальной практике, но не может быть использован в исследованиях боли и анальгезии, которые нуждаются в более объективных параметрах.
Также возможен риск передозировки и/или неадекватной дозировки анальгетиков.
Поведение при боли будет зависеть от:
Так, например, виды животных, относящиеся к добыче, немее склонны к демонстрации открытого поведения при боли, которое будет наблюдаться при травме или слабости у хищников. С другой стороны, одиночно живущие животные менее склонны к выражению боли, поскольку они более уязвимы, чем живущие в группе.
Наблюдения, необходимые для выявления боли
Системы оценки боли
Полезны для оценки боли
Цель – физиологические и фармакологические оценки эффективности терапии.
В журнале Animal Welfare автор Rutherford (2002) описал теоретическое применение системы определения боли. Шкала боли должна соответствовать следующим требованиям: быть чувствительной, достоверной и валидной. Достоверность определения — это его воспроизводимость у сходных индивидуумов. Чувствительность определения соответствует изменению его после изменения величины параметра. Вместе с тем, эти параметры сложно выразить в случае с оценкой боли, поскольку каждый индивидуум может проявлять различную степень боли в ответ на один и тот же стимул в различных условиях, и эти проявления могут разниться межиндивидуально. Часто существует некоторое допущение, что повышение степени травматического повреждения тканей будет приводить к повышению болевых стимулов. Валидность измерения – это величина, характеризующая адекватность интерпретации тестовых результатов и показывает меры соответствия теста цели тестирования и что мера определения соотносится с мерой боли.
Методики оценки боли
1. Визуальная аналоговая шкала = Visual analogue scale (VAS)
Непрерывная линия, на полюсах которой находятся отметки: «боли нет» и «максимальная боль, какую можно представить»
Достоинства — предоставляет наблюдателю в единичном измерении информацию от множества наблюдаемых параметров без количественной оценки каждого из них. Проста в применении.
Недостатки – крайние значения шкалы используются редко. Чувствительность снижает субъективность исследования.
2. Числовая шкала
Шкала от 0 до 10, как описано выше. Не имеет преимуществ перед визуальной аналоговой шкалой и при повторных тестах лишена нежелательного занижения интенсивности боли.
3. Многофакторные шкалы, включая модифицированную шкалу боли по Глазко (Modified Glasgow pain scale).
В большей степени, основаны на оценке различных поведенческих реакций с/без взаимодействия с наблюдателем. Для животных, для которых непривычен контакт с человеком, дистанцированный мониторинг может быть использован с применением кабельного телевидения, поскольку присутствие человека будет влиять на восприимчивость животного.
Ни один из этих методов не является идеальным, т.к. различные стимулы могут вызывать различные ответы и/или нуждаться в различных системах оценки.
Патогенез боли
Картезианская теория боли
Это оригинальная модель перцепции боли говорит о том, что болевой стимул напрямую возбуждает афферентный нерв, который передается через синапс в спинной мозг, и далее воспринимается в коре головного мозга без каких-либо изменений и модуляции.
Complex modelling
Более комплексное моделирование намного ближе к действительному состоянию дел. Оно включает многократные проекции от спинных трактатов центрально и спускающихся путей вниз к спинному хребту. Нервная система — пластичная система, которая изменяется в ответ на поступающие сигналы, предыдущую историю, и центральные ингибирующие и возбудительные стимулы. Таким образом, нервные сигналы открыты для модуляции на всех уровнях (область раны, рога спинного мозга, в пределах спинного и головного мозга).
Ноцицептивная боль
Острая боль с протективным компонентом. Животное реагирует, чтобы избежать причины, вызывающие боль, и минимизировать повреждение. Часто обозначается как «психологическая боль». Высокая пороговая величина A delta и C чувствительных волокон — длительная защита with cell bodies in the dorsal horn ganglia,
Стимулируется за счет активации ноцицепторов, чувствительных к высоким температурам (> 45 o C), медиаторам воспаления, and механической деформации.
Вольтаж регулируется Na каналами
Чувствительные нервные волокна восприимчивы к блокаторам Na каналов
Воспалительная боль
Воспалительные каскады, ответственные за изменение чувствительность рецепторов и рецепторных дуг.
Патологическая боль
Несоответствующие или длительные эффекты повреждения тканей.
Периферическая сенсибилизация
Снижение порога активации рецептора за счет таких тканевых факторов, как простагландины и брадикинины. Стимулирование продукции ЦОК-2 увеличивает синтез простагландинов в области воспаления.
Эти вещества по системе положительной обратной связи действуют на другие воспалительные медиаторы, что приводит к выделению посредников, таких, как NGF (фактор роста нервов), который связывается с рецептором тирозин киназы. Последние, в свою очередь, увеличивают фосфорилирование тирозина других внутриклеточных мишеней. Эти процессы контролируются эндогенной каннабиодной системой. В месте воспаления опиоидные рецепторы экспрессируют антагонисты опиоидов.
Центральная сенсибилизация
Увеличение потока сигналов от периферических чувствительных нервов к клеткам дорсального рога спинного мозга изменяет чувствительность нервных окончаний. Фактор роста нервов (NGF) опосредует это изменение. Получение сигналов и активность спинного мозга регулируется в дальнейшем N- метил-d-аспартатом. Опиоидные рецепторы и альфа-2-рецепторы присутствуют в спинном мозге преимущественно в II пластинках дуги позвонка, которые в дальнейшем будут модулировать высвобождение других нейромедиаторов.
Классы анальгетиков
Механизм действия – блокада Na каналов
Механизм действия – ингибирование ферментами продукции простагландинов и лейкотриенов
Существует 4 основных класса НПВП, отличающихся по механизму действия. Все они подавляют воспаление в ответ на повреждение путем ингибирования одного или нескольких ферментов (например, ЦОК 1,2, 3 или липоксигеназы — ЛОГ), ответственных за продукцию медиаторов воспаления, включая простагландины (флуниксин, фенилбутазон), лекотриены (тепоксалин). Другие эффекты включают ингибирование транскрипции в ядре клетки (капрофен), блокирование высвобождения лизосомальных ферментов, ингибирование брадикинина или формирования супероксид-радикалов, металлопротеиназ и т.д.
Таким образом, классификация включает неспецифические ингибиторы ЦОК, ингибиторы ЦОК-2, ингибиторы ЦОГ/ЛОГ и ингибиторы ядерной транскрипции. Эти препараты широко используют в ветеринарной медицине в качестве анальгетиков для уменьшения воспалительной реакции, а также в качестве антипиретиков (центральное действие на ЦОК 1 и 3 – парацетамол), анти-эндотоксемических агентов (флуниксин), противоопухолевых агентов (ингибиторы ЦОК-2 – мелоксикам).
Механизм действия – гиперполяризация мембран нейронов
Рецепторы опиоидов являются рецепторами, связанными с G-белками, которые снижают высвобождение нейротрансмиттеров (глутамат-обусловленное). Они также выделяются на периферии в месте воспаления и могут снизить чувствительность ноцицепторов за счет гиперполяризации постсинаптических мембран. Вещества, которые действуют как агонисты (т.е. стимулируют рецепторы) используются для терапии острой боли.
Механизм действия – снижение активности рецепторов N-метил d-аспартата
Эти вещества – отличные анальгетики, но также используются в качестве анестетиков. Лучшим примером является кетамин. Это вещество действует в спинном мозге и также имеет центральное действие — снижает активность НМДА-рецепторов, которые участвуют в пропуске сигналов от периферического нерва к нейронам дорсального рога спинного мозга.
Другие вещества все чаще используются для воздействия на ноцицепцию у людей и животных. К ним относятся вещества, которые могут нарушать центральную сенсибилизацию, например, габапентин (антиконвульсант), амитриптилин (трициклический антидепрессант).
Видовая вариабельность ответа на анальгетики
Она в большей степени зависит от распределения рецепторов у данных видов или особенностями метаболизма. У большинства видов млекопитающих распределение рецепторов сходно. Исключением из этого правила могут быть некоторые кошки (и, возможно, другие виды), у которых отмечается незначительное количество каппа-рецепторов, у которых за счет этого не наблюдается уменьшение боли при даче агонистов каппа-рецепторов, например, буторфанола. Считается, что у птиц и рептилий доминируют каппа-рецепторы в опиоидной системе головного мозга и мю агонисты дают менее выраженный анальгетический эффект у данных видов животных.
Собаки
Кошки
Широко известно о недостатке в печеночных конъюгирующих ферментах, а также продленное действие многих наркотиков у этого вида животных в связи со сниженным метаболизмом. Главный парацетамол в качестве примера, который никогда не должен использоваться у кошек.
Опиаты в высоких дозах (морфий > 0.5 мг/кг у животных без боли) приводят к возбуждению/тревоге. Используйте у кошек только те НПВП, которые лицензированы, в связи со специфическими метаболическими особенностями у этого вида. Учитывайте, что у астматических животных многие НПВП могут провоцировать астму. Аспирин имеет длинный период полужизни (37 часов) по сравнению с собакой (8 часов) и используется в основном для получения антитромбических эффектов, а не как анальгетик.
При проведении местной анестезии у маленьких животных легко можно передозировать вещества. Следит за внутривенным введением лидокина, т.к. легко передозировать (неврологические и сердечные побочные эффекты).